Клиническая эффективность инозина пранобекса у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями верхних дыхательных путей

Введение

Вопросы целесообразности назначения противовирусной терапии детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) до настоящего времени остаются дискуссионными. В российских клинических рекомендациях, посвященных диа­гностике и лечению ОРВИ у детей, указано, что при большинстве этих заболеваний применение противовирусных препаратов в педиатрической практике ограничивают узкий спектр их действия и отсутствие достаточной доказательной базы¹ [1].

Напротив, в клинические рекомендации по терапевтической тактике при ОРВИ у взрослых включены препараты с широким противовирусным действием, целесообразность назначения которых определяется врачом индивидуально для каждого пациента².

В последние годы появились публикации, представляющие собой резолюции Совета экспертов, в которых обосновывается необходимость расширения списка безопасных средств, применяемых в терапии ОРВИ у детей [2].

В одной из таких резолюций констатируется, что в действующих клинических рекомендациях по лечению ОРВИ у детей отсутствуют алгоритмы дифференцированных подходов к терапии, сокращающих продолжительность заболевания, препятствующих развитию осложнений и повторных эпизодов респираторных инфекций, что обусловливает необходимость включения в них противовирусных препаратов широкого спектра действия. Было подчеркнуто, что доказательства эффективности и безопасности имеются лишь у небольшого числа препаратов, например у инозина пранобекса (метизопринол), действие которого против различных инфекционных заболеваний было подтверждено более чем в 1,5 тыс. исследований. По заключению экспертов, следует внести в клинические рекомендации данные об эффективности и алгоритмах применения инозина пранобекса при ОРВИ у детей [3].

Инозин пранобекс является одним из наиболее изученных во всем мире лекарственных средств с иммуномодулирующими и противовирусными свойствами [4, 5]. Препарат в настоящее время зарегистрирован более чем в 70 странах мира для лечения вирусных заболеваний, хорошо переносится пациентами и не имеет серьезных побочных эффектов [6].

Результаты зарубежных исследований последнего десятилетия показали эффективность и безопасность инозина пранобекса у пациентов с ОРВИ [7], а также у детей и взрослых с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией [8, 9].

Систематический обзор исследований, проведенных у детей и взрослых, убедительно демонстрирует клиническую и иммунологическую эффективность, а также без­опасность инозина пранобекса в лечении и профилактике рецидивов у пациентов с рекуррентными респираторными вирусными инфекциями, а также в терапии COVID-19 и постковидных состояний на примере многоцентровых сравнительных, а также плацебо-контролируемых клинических исследований [10].

По результатам масштабной российской фармакоэпидемиологической программы «ОРИентир», охватившей данные 11 334 детей и подростков в возрасте 3–18 лет, были получены доказательства клинической эффективности и безопасности инозина пранобекса (Гроприносин® компании «Гедеон Рихтер») в лечении ОРВИ различной этио­логии у детей: существенное сокращение общей продолжительности заболевания и катаральных явлений, а также снижение в 4 раза частоты осложнений по сравнению с целым рядом других противовирусных препаратов и симптоматической терапией [11].

В 2024 г. была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность инозина пранобекса при лечении детей с гипертрофией глоточной миндалины в сочетании с активной вирусной инфекцией Эпштейна — Барр после проведенной аденотомии, что позволило авторам рекомендовать включение этого препарата в протоколы терапии такой сочетанной патологии в педиатрической практике [12].

Таким образом, в настоящее время назрела необходимость пересмотра действующих клинических рекомендаций по диа­гностике и лечению ОРВИ у детей с включением в них этиотропной терапии препаратами широкого спектра противовирусного действия, имеющими обширную доказательную базу. Актуальными остаются клинические исследования, направленные на пополнение данных о клинической эффективности и безопасности противовирусных препаратов в лечении ОРВИ у детей, в частности, инозина пранобекса.

Цель исследования: оценить клиническую эффективность препарата инозин пранобекс в лечении детей с ОРВИ верхних дыхательных путей.

Материал и методы

Объектом исследования были 163 ребенка в возрасте от 3 до 17 лет, получавших амбулаторное лечение по поводу ОРВИ верхних дыхательных путей. Работа проводилась на базе ГУЗ «СГДП № 8» в течение февраля 2025 г. Дети были включены в исследование на 1–2-й дни заболевания ОРВИ во время визита участковых педиатров на дом (по вызову родителей через регистратуру детской поликлиники) и находились под наблюдением врачей до выздоровления.

Все родители или законные представители пациентов, включенных в исследование, подписали информированное согласие на предоставление обезличенных данных медицинской документации для научных исследований и последующих публикаций.

Критериями включения в исследование были: возраст детей старше 3 лет, наличие ОРВИ верхних дыхательных путей, неосложненных или с уточненными осложнениями (отиты, синуситы, острый бронхит, пневмония и пр.), проведение противовирусной терапии с 1–2-го дня от начала заболевания.

Критериями исключения из исследования были: возраст детей менее 3 лет, подтвержденный диагноз «грипп» или «коронавирусная инфекция», «ОРВИ нижних дыхательных путей», основной диагноз «острый бронхит» или «пневмония» с начала заболевания, наличие хронических заболеваний в стадии обострения, проведение противовирусной терапии с 3-го дня и позже от начала заболевания либо только симптоматическое лечение.

Анализировали частоту и схемы использования различных противовирусных препаратов у пациентов. Сравнивали длительность сохранения основных клинических симптомов (гипертермии, ринита, боли в горле) ОРВИ, кашля (при его наличии), а также продолжительность острого периода заболевания, наличие осложнений ОРВИ в зависимости от вида противовирусной терапии, которую получали дети.

Для оценки клинической эффективности лидирующих по частоте приема противовирусных препаратов были сформированы 4 группы пациентов. Клиническая эффективность противовирусных препаратов оценивалась по их влиянию на продолжительность острого периода и катаральных проявлений заболевания при визите врача к пациентам на дом на 1–2-й, затем 3–4-й день заболевания или при посещении врача в поликлинике на 3–4-й день и при выписке, в большинстве случаев — на 7–8-й день от начала лечения. Если дети болели дольше, до 10–14 дней, то их также наблюдали до выздоровления не реже одного раза в 3 дня.

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных программ Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США). Для описания дихотомических признаков приведены относительные частоты, для количественных признаков — абсолютные величины, проценты, медианы (Me) и межквартильный размах. Для оценки различий между группами применяли критерий Краскела — Уоллиса (Kruskal — Wallis ANOVA) в качестве непараметрического аналога одномерного дисперсионного анализа (ANOVA), при этом применялась апостериорная поправка Бонферрони для контроля ошибки I рода при множественных сравнениях [13]. При сравнении бинарных признаков использовали U-критерий Манна — Уитни. Критический уровень значимости для проверки статистических гипотез принимали <0,05.

Результаты и обсуждение

Возраст детей с ОРВИ, включенных в исследование, составил 9,9 [6,8–13,5] года. Детей в возрасте 3–6 лет было 42 (25,8%), 7–12 лет — 72 (44,2%), 12–14 лет — 19 (11,6%) и 15–17 лет — 30 (18,4%) человек. Мальчиков в общем количестве пациентов было 79 (48,5%), девочек — 84 (51,5%). Число детей, часто болеющих ОРВИ, — 43 (26,4%).

При анализе проводившейся детям терапии было установлено, что большинство (103 (63,2%)) пациентов на момент первого визита педиатра уже принимали различные противовирусные препараты, которые родители приобрели в аптеке по рекомендации фармацевта либо выбрали самостоятельно. Только 60 (36,8%) детей начали прием противовирусных препаратов по назначению врача.

Три первые позиции по частоте приема пациентами заняли умифеновир — 41 (25,2%) ребенок, инозин пранобекс — 36 (22,1%) детей и препарат с действующим веществом кагоцел — 28 (17,2%) детей. В инструкциях ко всем этим препаратам есть показания к их использованию при ОРВИ у детей и взрослых, а также возрастные дозировки и схемы назначения^3,4.

Неожиданным оказался тот факт, что 17 (10,4%) пациентов (четвертая позиция по частоте применения) принимали римантадин, который, согласно инструкции, имеет единственное показание: «раннее лечение и профилактика гриппа А у взрослых и детей (в зависимости от лекарственной формы)»⁵. В настоящее время производные адамантана (римантадин) не рекомендуются для лечения гриппа, поскольку доказана резистентность большинства штаммов вируса гриппа к препаратам этой группы⁶.

Суммарно лидирующие по частоте приема 4 вышеуказанных препарата получали 122 (74,8%) ребенка. Остальные — 41 (25,2%) пациент с частотой от 2 (1,2%) до 12 (7,4%) — получали 7 других противовирусных препаратов.

Установлено, что инозин пранобекс и умифеновир в половине случаев пациенты принимали по назначению педиатров, более трети детей — по рекомендации сотрудников аптеки, остальные (менее 15%) — по самостоятельному выбору родителей. Кагоцел практически с одинаковой частотой детям назначали педиатры (39,3%) либо выбирали родители (35,7%), а в четверти случаев рекомендовали фармацевты. Римантадин почти половина пациентов принимали по рекомендации сотрудников аптеки, более трети — по самостоятельному выбору родителей (в связи с его невысокой стоимостью), и к сожалению, в 17,6% случаев этот препарат детям назначил врач (табл. 1).

Мы провели сравнение числа публикаций с использованием набора ключевых слов «инозин пранобекс», «умифеновир» и «кагоцел» (не имеет МНН) при помощи электронно-поисковой системы PubMed [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, дата доступа: 17 марта 2025 г.]. Общее количество статей, посвященных изучению инозина пранобекса (598 публикаций за 1974–2025 гг.), превысило число публикаций по умифеновиру (342 публикации за 1993–2025 гг.) и по кагоцелу (25 публикаций за 1988–2025 гг.).

В 1-ю группу (основную) были включены дети, получавшие инозин пранобекс как препарат с самой солидной доказательной базой, по данным PubMed. С учетом частоты использования других препаратов во 2-ю группу вошли дети, получавшие умифеновир, в 3-ю группу — пациенты, принимавшие кагоцел. Наконец, 4-ю группу составили дети, принимавшие римантадин, поскольку было интересно сравнить результаты лечения этим препаратом с клиническими исходами у детей из остальных анализируемых групп. Сравниваемые группы пациентов были сопоставимы по возрастному составу, степени тяжести ОРВИ, клиническим симптомам в начале заболевания и срокам включения в исследование.

Пациенты из всех групп принимали противовирусные препараты согласно инструкциям по применению:

• в 1-й группе дети принимали инозин пранобекс в лекарственных формах таблетки или сироп в дозе 50 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделенной на 3–4 приема, в течение 5 сут;

• во 2-й группе умифеновир назначался детям в возрастных дозировках от 50 мг до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней;

• в 3-й группе пациенты в зависимости от возраста принимали кагоцел в первые 2 дня лечения по 1 таблетке 2–3 раза в сутки, в последующие 2 дня — по 1 таблетке 1–2 раза в сутки. Продолжительность лечения составляла 4 дня;

• в 4-й группе римантадин дети принимали в возрастных дозировках по 50–100 мг 2–3 раза в сутки в течение 5 дней.

Установлено, что длительность катаральных проявлений у детей, получавших инозин пранобекс, была существенно (в основном более чем на сутки) короче по сравнению с остальными группами пациентов. Важным является существенное сокращение общей продолжительности заболевания у детей, получавших инозин пранобекс, на 2 сут по сравнению с аналогичным показателем во 2-й и 3-й группах и на 3 сут по сравнению с 4-й группой пациентов (табл. 2).

Кашель в период заболевания имелся только у 7 (19,4%) детей, принимавших инозин пранобекс, тогда как во 2-й группе этот симптом регистрировался у 32 (78,0%, p<0,05), в 3-й группе — у 24 (85,7%, p<0,05), в 4-й группе — у 15 (88,2%, p<0,05) пациентов. Медиана продолжительности кашля составила во 2-й группе 4,0 [0–6,5] дня, в 3-й группе — 5,0 [3,5–7,0], в 4-й группе — 5,0 [4,0–7,0].

Осложнения основного заболевания (острый серозный отит, острый верхнечелюстной синусит, острый бронхит неуточненный, острый серозный подчелюстной лимфаденит) были зарегистрированы в единичных случаях во всех группах детей без достоверных различий по частоте: в 1-й группе — у 2 (5,5%) детей, во 2-й группе — у 2 (4,9%), в 3-й группе — у 2 (7,1%), в 4-й группе — у 1 (5,9%) ребенка.

Представленное в данной статье исследование подтвердило клиническую эффективность препарата инозин пранобекс в лечении ОРВИ у детей, что сопоставимо с результатами целого ряда работ других авторов.

Ценным является многолетний опыт наблюдения за детьми, которые получали инозин пранобекс в комплексной терапии ОРВИ верхних и нижних дыхательных путей, заболеваний ЛОР-органов, свидетельствующий о высокой клинической (99,4%) и серологической эффективности его назначения как при моно-, так и при смешанных респираторных инфекциях у детей [14].

Интересными для педиатрической практики являются результаты оценки эффективности лечения ОРВИ у детей инозином пранобексом и кагоцелом в сравнении с симптоматической терапией без этиотропных средств. Авторы данной работы достоверно продемонстрировали выраженный положительный эффект в группе детей, получавших инозин пранобекс: по окончании терапии как моно-, так и микст-инфекций было получено 95,8% отрицательных результатов (по данным ПЦР-диа­гностики), т. е. отсутствие генома вирусов. При лечении группы детей кагоцелом положительный эффект в виде отсутствия нуклеиновых кислот вирусов наблюдался реже — в 77,3% случаев. У детей, не получавших этиотропную терапию, после окончания лечения было выявлено всего 40,3% отрицательных результатов, а в 59,7% определялись нуклеиновые кислоты вирусов. В этом случае назначали долечивание препаратом инозин пранобекс 5-дневным курсом, после которого результаты ПЦР у всех больных стали отрицательными [15].

Наблюдательная программа «АмбулатОРИя» продемонстрировала эффективность применения инозина пранобекса у 6603 детей с клиническими проявлениями ОРВИ, большинство которых (75%) были в возрасте 3–4 лет. В этой работе приняли участие 534 врача-педиатра из 73 городов России. У 97,6% детей, получавших терапию сиропом Гроприносин®-Рихтер, нормализация температуры тела наступала к 3–5-м суткам, тогда как у пациентов, получавших другие противовирусные препараты, лишь к 5–7-м суткам (p<0,05) [16].

Заключение

Применение препарата инозин пранобекс в лечении ОРВИ верхних дыхательных путей у детей в возрасте от 3 до 17 лет статистически значимо, на 2–3 сут, сокращает продолжительность острого периода заболевания и более чем на сутки — длительность основных клинических симптомов (гипертермии, ринита, боли в горле). Кашель у детей, принимавших инозин пранобекс, отмечался в 4,0–4,5 раза реже по сравнению с пациентами, получавшими другие противовирусные препараты. Осложнения основного заболевания на фоне противовирусной терапии у детей были нетяжелыми и регистрировались в единичных случаях. Таким образом, проведенное исследование убедительно продемонстрировало эффективность инозина пранобекса в лечении ОРВИ у детей, что позволяет сделать вывод о целесообразности включения данного препарата в клинические рекомендации. 

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Черненков Юрий Валентинович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0000-0002-6896-7563

Курмачева Наталия Александровна — д.м.н., профессор кафед­ры госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0000-0003-2948-9439

Лобанов Михаил Евгеньевич — врач-педиатр, ординатор кафед­ры госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0000-0002-1388-1842

Гуменюк Ольга Игоревна — к.м.н., доцент кафед­ры госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0000-0001-5736-9624

Паньшина Екатерина Владимировна — врач-педиатр, ординатор кафед­ры госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0009-0001-8570-1513

Гасанова Салихат Курбановна — врач-педиатр, ординатор кафед­ры госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0009-0003-3941-813X

Сафарова Мехрибан Мехман кызы — врач-педиатр, ординатор кафед­ры госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0009-0006-3835-8990

Жукова Александра Константиновна — студентка 6-го курса педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0009-0000-5979-3410

Нестерова Анастасия Вячеславовна — студентка 6-го курса педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Мин­здрава России; 410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112; ORCID iD 0009-0006-6477-8753

Контактная информация: Курмачева Наталия Александровна, e-mail: kurmna@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: авторы не имеют финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 15.03.2025.

Поступила после рецензирования 08.04.2025.

Принята в печать 29.04.2025.

Конфликт интересов отсутствует.

ABOUT THE AUTHORS:

Yuri V. Chernenkov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6896-7563

Natalia A. Kurmacheva — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2948-9439

Mikhail E. Lobanov — pediatrician, Resident of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1388-1842

Olga I. Gumenyuk — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-5736-9624

Ekaterina V. Panshina — pediatrician, Resident of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0009-0001-8570-1513

Salihat K. Hasanova — pediatrician, Resident of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0009-0003-3941-813X

Mehriban Mehman kyzy Safarova — pediatrician, Resident of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0009-0006-3835-8990

Alexandra K. Zhukova — 6th-year student at the Faculty of Pediatrics, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0009-0000-5979-3410

Anastasia V. Nesterova — 6th-year student at the Faculty of Pediatrics, V.I. Razumovsky Saratov State Medical University; 112, Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russian Federation; ORCID iD 0009-0006-6477-8753

Contact information: Natalia A. Kurmacheva, e-mail: kurmna@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 15.03.2025.

Revised 08.04.2025.

Accepted 29.04.2025.

¹Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ). Клинические рекомендации. 2021. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/25_2 (дата обращения: 20.02.2025).

²Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых. Клинические рекомендации. 2021. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/724_1 (дата обращения: 20.02.2025).

³Общая характеристика лекарственного препарата Гроприносин®-Рихтер. (Электронный ресурс.) URL: https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register/registered-medicinal-products/632af570fb… (дата обращения: 22.02.2025).

⁴Общая характеристика лекарственного препарата Кагоцел®. (Электронный ресурс.) URL: https://kagocel.ru/instruction/ (дата обращения: 22.02.2025).

⁵Общая характеристика лекарственного препарата Римантадин. (Электронный ресурс.) URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения: 22.02.2025).

⁶Грипп у взрослых. Клинические рекомендации. 2022. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/749_1 (дата обращения: 20.02.2025).