«Регистр ОНКОфертильности»: платформа для мониторинга состояния репродуктивного здоровья онкологических и онкогематологических пациентов

Введение

Многие исследователи отмечают негативное влияние химиотерапии и облучения на репродуктивное здоровье женщин и мужчин. Влияя на гормональную, сексуальную и репродуктивную функции, побочные эффекты могут значительно снижать качество жизни [1–7]. По мере того, как средний возраст деторождения во всем мире увеличивается, а показатели выживаемости при онкологических заболеваниях улучшаются, растет потребность в расширении возможностей сохранения фертильности для людей, которые впервые столкнулись с этим диагнозом в детстве, в подростковом или репродуктивном возрасте [8]. Особые обстоятельства этих случаев, такие как необходимость сохранения фертильности до полового созревания и временная отсрочка в лечении, привели к появлению в 2006 г. термина «онкофертильность», обозначающего узкоспециализированную область медицины, занимающуюся изучением методов сохранения репродуктивного потенциала у онкологических больных.

Онкофертильность объединяет онкологию и репродуктивную медицину с целью сохранения репродуктивного здоровья у выживших после онкологического заболевания. Растущая доступность новых услуг по сохранению фертильности, таких как криоконсервация тканей яичников и яичек, в дополнение к традиционному криоконсервированию спермы, яйцеклеток и эмбрионов, привела к необходимости мониторинга этих услуг в различных учреждениях [9].

Чтобы лучше понять текущую ситуацию в каждой стране, международные эксперты настоятельно рекомендуют создавать национальные регистры, документирующие краткосрочные и долгосрочные результаты по сохранению фертильности [10]. Регистры содержат сведения о применении и результатах различных вариантов сохранения репродуктивного материала. Эти данные могут использоваться для информирования пациентов, развития и усовершенствования служб и программ по онкофертильности, создания клинических рекомендаций и новых протоколов лечения [11]. Регистры в решающей степени предоставляют непревзойденную возможность для контроля за медицинской помощью на всех уровнях — местном, региональном, национальном и международном [11]. В любой области медицины хорошо организованные национальные регистры создают возможности для контроля и сравнения методов лечения в больших масштабах, позволяя оценивать новые подходы и продолжать мониторинг безопасности традиционных схем ведения пациентов по всей стране. Таким образом, информация, содержащаяся в структурированном регистре, имеет потенциал увеличить количество обоснованных решений как со стороны пациента, так и со стороны врача, улучшать прогноз и снижать бремя болезней [12, 13].

По сравнению с онкологическими регистрами подход к созданию регистров вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) более разнообразен. Европейский консорциум по мониторингу экстракорпорального оплодотворения создал один из таких регистров, используемых для отслеживания результатов использования различных репродуктивных технологий, применяемых более чем в 1000 учреждениях из 43 стран [14]. Ежегодные отчеты по этому регистру выявили тенденцию к незначительному улучшению эффективности этих услуг [14, 15]. Количество данных, собранных в этом регистре, увеличивает авторитетность его исследований и еще больше подчеркивает важность регистров ВРТ.

Как показал онлайн-опрос [16], проведенный в 20 странах, только в 3 странах (Австралия, Германия и Япония) есть хорошо организованные официальные национальные регистры онкофертильности. Австралийский официальный национальный регистр онкофертильности включает Новую Зеландию. Немецкий национальный регистр онкофертильности является частью сетевого реестра FertiPROTEKT для немецкоязычных стран, который также включает Австрию и Швейцарию.

В Японии лечение по сохранению фертильности набирает популярность среди молодых онкологических больных. В 2018 г. Японское общество по сохранению фертильности создало базу данных для регистрации всех пациентов, желающих сохранить фертильность, названную Японским реестром онкофертильности (JOFR) [17]. Таким образом, окончательный список стран мира, имеющих официальные национальные регистры онкофертильности, включает Австралию, Австрию, Германию, Японию, Новую Зеландию и Швейцарию [16]. Некоторые другие страны, такие как США и Дания, находятся на пути к созданию официальных национальных регистров. В России, несмотря на большой интерес к этому разделу медицины, отсутствуют достоверные статистические данные по сохранению фертильности и созданные на этой основе практические рекомендации [17]. Большинство специалистов подчеркивает, что нехватка структурированных данных по лечению бесплодия у онкологических больных обусловливает острую необходимость в создании единого регистра [11].

Цель исследования: разработать формат ведения регистра данных онкологических больных, прошедших процедуры сохранения фертильности перед проведением противоопухолевого лечения, с целью отслеживания эффективности лечения основного заболевания и результатов применяемых программ ВРТ.

Материал и методы

В 2023 г. командой врачей — онкологов, гинекологов и специалистов по репродуктивному здоровью совместно с IT-специалистами компании «Телепат» была разработана электронная платформа «Регистр ОНКОфертильности» (рис. 1). Данная платформа призвана обеспечить аккумулирование качественной, достоверной и своевременной информации о пациентах из разных центров на одном носителе, что позволит оценивать статус пациентов по многим параметрам на всех этапах лечения без использования дополнительных источников и рисков потери информации. Платформа включает в себя несколько разделов, в том числе цифровой центр «Здоровье женщины»: видеоматериалы, дневник самонаблюдения и возможность дистанционно получить консультацию специалистов (рис. 2). Цифровой центр «Здоровье женщины» предоставляет исчерпывающий теоретический материал о хронических гинекологических заболеваниях, в том числе приводящих к бесплодию, а также о различных синдромах, требующих особого внимания.

Результаты и обсуждение

На каждую пациентку в регистре заполняется электронная медицинская карта, содержащая информацию об основном заболевании, гинекологическом и репродуктивном статусе (рис. 3). Кроме того, в карте больной оформляется заключение консилиума специалистов с заключением о возможности сохранения фертильности и предложенном варианте. В случае включения пациентки в регистр осуществляется динамический контроль за ее состоянием с внесением данных в карту через 3, 6, 12 мес. от момента первичной консультации.

Данные в регистр вносятся всеми участниками команды. Для сбора данных были разработаны анкеты (регистрационные формы) по каждому профилю [18]. Внесение данных осуществляется поэтапно. На первом этапе регистрационную форму заполняет врач-онколог. Анкета пациентки включает: общие данные (полис ОМС, адрес, рост и масса тела), анамнез (анамнез основного заболевания, семейный анамнез и анамнез жизни, аллергоанамнез), информацию о супруге, перенесенных заболеваниях (туберкулез, ВИЧ, гепатиты В, С), данные об основном заболевании (дата установления диагноза заболевания, стадия, морфологический тип опухоли, степень дифференцировки, мутации, маркеры). Регистрационная форма заканчивается заключением, в котором врач-онколог, оценивая прогноз заболевания и риски развития преждевременной недостаточности яичников после завершения противоопухолевого лечения, определяет необходимость в консультации врача-гинеколога и специалиста по репродуктивному здоровью.

На втором этапе регистрационную форму заполняет врач акушер-гинеколог с учетом рекомендаций врача-онколога. Анкета пациентки на этом этапе включает: акушерско-гинекологический анамнез, особое внимание уделяется вопросам о репродуктивных планах, а также о здоровье полового партнера пациентки; общий осмотр (объективный статус, оценка состояния молочных желез, органов дыхания, мочевыделительной системы, органов кровообращения, органов пищеварения), гинекологический осмотр. Регистрационная форма заканчивается заключением о возможности включения пациентки в исследование, назначением лабораторных и инструментальных методов исследования и указанием даты повторной явки по результатам (общий анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмма, группа крови, резус-фактор, фенотипирование, исследование крови на ВИЧ, сифилис, гепатит С, гепатит В, общий анализ мочи, мазок на онкоцитологию шейки матки, мазок на степень чистоты влагалища, гормональный профиль: фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, пролактин, эстрадиол, соматотропин, антимюллеров гормон, тестостерон, дегидроэпиандростерон, 17-ОН-прогестерон, кортизол, тиреотропный гормон, трийодтиронин, тироксин, антитела к тиреоглобулину, антитела к тиреоидной пероксидазе; ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза).

На третьем этапе консультацию проводит специалист по репродуктивному здоровью. Анкета пациентки включает в себя оценку репродуктивного потенциала на основании акушерско-гинекологического анамнеза (особое внимание уделяется информации об операциях на органах малого таза и бесплодии в анамнезе), результатов гормонального профиля и УЗИ органов малого таза.

В разделе «Рекомендации» содержится информация о возможных вариантах сохранения фертильности в конкретном случае. Далее на междисциплинарном консилиуме обсуждаются клиническая ситуация, желание пациентки и возможные варианты сохранения фертильности. В заключение рекомендуется наиболее подходящий метод сохранения репродуктивной функции.

Каждая регистрационная форма имеет разделы: «Лечение и ход заболевания», «Анализы и обследования», «Препараты». В разделе «Лечение и ход заболевания» врачи-онкологи указывают метод и дату начала лечения онкологического заболевания, а также описывают общее состояние пациентки. Раздел «Анализы и обследования» заполняется при первичном приеме и в рамках диспансерного наблюдения, с возможностью прикрепления файлов в различных форматах. В разделе «Препараты» фиксируются лекарственные формы, применяемые для овариопротекции. В рамках динамического наблюдения проводится анкетирование пациентки акушером-гинекологом с последующим осмотром, проведением УЗИ органов малого таза и исследованием гормонального профиля через 3, 6 и 12 мес. от момента первичной консультации. Все обследования, введенные в регистр, можно оценивать в онлайн-режиме.

Также в рамках «Регистра ОНКОфертильности» был создан цифровой центр «Здоровье женщины», представляющий собой электронную платформу для дистанционного мониторинга и реабилитации пациенток с хроническими гинекологическими заболеваниями. В разделе «Библиотека заболеваний» пациентки имеют возможность ознакомиться с информацией о многих гинекологических заболеваниях, в том числе приводящих к бесплодию, узнать причину их возникновения, симптомы, методы лечения и профилактики. Кроме того, пациенткам доступны образовательные вебинары (видеоматериалы) для лучшего понимания особенностей своего заболевания.

В личном кабинете пациентки имеют возможность пройти онлайн-опрос по поводу определенных хронических заболеваний и синдромов и получить соответствующие рекомендации в конце опроса. В раздел «Дневник самонаблюдения» (рис. 4) пациентка может регулярно вносить данные об уровне артериального давления, показателях крови, отеках, характере мочеиспускания и других параметрах самочувствия. Чтобы завести дневник самоконтроля, пациентка регистрируется на электронной платформе, выбирает свой диагноз и необходимые анкеты для мониторинга своего здоровья. Регулярный самоконтроль позволяет выявлять осложнения на ранних этапах, сформировать новые жизненно важные привычки, мотивирует заниматься лечебной физкультурой и знать больше о своем заболевании. В личном кабинете выбираются параметры для контроля и их периодичность, а также указываются применяемые лекарственные препараты и периодичность их применения. Не чаще раза в день приходит письмо с напоминанием-приглашением зафиксировать в опрос-нике результаты измерения. Цель опросника — составить картину состояния пациентки в течение дня. Результаты самоконтроля отражаются в электронном дневнике, что дает возможность анализировать их самостоятельно или совместно с врачом онкологом/гинекологом на приеме.

Таким образом, достоинством регистра является объединение и координация деятельности врачей разных специальностей и учреждений, что позволяет в кратчайшие сроки получить необходимые рекомендации по рискам нарушения репродуктивной функции в процессе лечения и методам ее сохранения, а также обеспечить оказание своевременной специализированной помощи.

Благодаря регистрам проводится анализ большого количества данных, что дает возможность (https://fertiprotekt.com/en/patients) в долгосрочной перспективе оценить эффективность лечения и результаты применения методов сохранения фертильности с последующим совершенствованием медицинской помощи (http://www.j-sfp.org/about/registry.html).

Проведенное исследование подтверждает необходимость и обоснованность ведения единого регистра онкологических больных репродуктивного возраста. Данная категория больных нуждается в персонализированном подходе, учитывающем особенности течения основного заболевания, предполагаемые варианты противоопухолевого лечения, в том числе органосохраняющие, возможные варианты сохранения фертильности при рисках развития бесплодия в процессе лечения. Все это создает необходимость в централизированном мониторинге статуса пациента [1, 9, 11].

Развитие регистра предусматривает возможность расширения базы данных при проведении многоцентровых исследований, разработку единых протоколов ведения данной категории больных, обеспечивая повышение качества помощи в процессе анализа результатов лечения и методов сохранения фертильности.

Заключение

Созданный нами регистр позволяет систематизировать всю информацию, получаемую от разных специалистов в процессе лечения и наблюдения онкологических больных. «Регистр ОНКОфертильности» дает возможность отслеживать состояние больных на всех этапах лечения и при диспансерном наблюдении. Документирование результатов применяемых методов сохранения фертильности и тщательный их анализ в последующем позволят разработать новые подходы к ведению онкологических и гематологических больных репродуктивного возраста и обосновать практические рекомендации по онкофертильности.

Сведения об авторах:

Кишкина Анастасия Юрьевна — к.м.н., заведующая отделением диа­гностики и лечения опухолей молочной железы и репродуктивной системы № 3 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ»; 115446, Россия, г. Москва, Коломенский пр-д, д. 4; ORCID iD 0000-0003-2560-0996

Шевченко Николай Алексеевич — к.м.н., доцент кафед­ры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Мин­здрава России (Пироговский Университет); 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; заведующий гинекологическим отделением ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; ORCID iD 0000-0002-1216-5721

Младова Елена Сергеевна — врач акушер-гинеколог, репродуктолог, главный врач ООО «Институт репродуктивной медицины»; 123100, Россия, г. Москва, Шмитовский пр-д, д. 3, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-6103-3100

Поликарпова Ольга Валентиновна — врач акушер-гинеколог гинекологического отделения ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; ORCID iD 0000-0001-9060-3005

Гращенко Ирина Михайловна — врач акушер-гинеколог гинекологического отделения, ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; ORCID iD 0009-0002-5595-148X

Диденко Вера Владимировна — врач-онколог, заведующая отделением диа­гностики и лечения опухолей молочной железы и репродуктивной системы № 2 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ»; 115446, Россия, г. Москва, Коломенский пр-д, д. 4; ORCID iD 0000-0001-9068-1273

Бричкалевич Юлия Константиновна — врач акушер-гинеколог, репродуктолог ООО «Институт репродуктивной медицины»; 123100, Россия, г. Москва, Шмитовский пр-д, д. 3, стр. 1; ORCID iD 0009-0009-9798-9743

Поварова Анна Андреевна — врач акушер-гинеколог, репродуктолог ООО «Институт репродуктивной медицины»; 123100, Россия, г. Москва, Шмитовский пр-д, д. 3, стр. 1; ORCID iD 0000-0002-2117-155

Барях Елена Александровна — д.м.н., заведующая отделением гематологии и химиотерапии ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; ORCID iD 0000-0001-6880-9269

Иванова Диана Давидовна — врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; ORCID iD 0009-0004-3632-9198

Партс Сергей Адольфович — к.м.н., заместитель главного врача по онкологии ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ»; 115446, Россия, г. Москва, Коломенский пр-д, д. 4; ORCID iD 0009-0003-9954-4584

Галкин Всеволод Николаевич — д.м.н., профессор, главный врач ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ»; 115446, Россия, г. Москва, Коломенский пр-д, д. 4; ORCID iD 0000-0002-6619-6179

Лысенко Марьяна Анатольевна — д.м.н., директор ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; профессор кафед­ры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Мин­здрава России (Пироговский Университет); 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0001-6010-7975

Доброхотова Юлия Эдуардовна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Института хирургии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Мин­здрава России (Пироговский Университет); 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0002-7830-2290

Грабовский Василий Михайлович — заместитель главного врача по акушерско-гинекологической помощи ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ»; 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3; ORCID iD 0000-0002-7512-2470

Контактная информация: Кишкина Анастасия Юрьевна, e-mail: dr.kishkina@mail.ru

Источник финансирования: исследование и публикация выполнены при поддержке АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении» (грант №1603-45/23 «Исследование возможности сохранения репродуктивной и менструальной функции у онкологических, в частности онкогематологических, пациенток с использованием методов криоконсервации ооцитов, эмбрионов и овариальной ткани с последующей аутотрансплантацией»).

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 18.06.2025.

Поступила после рецензирования 08.07.2025.

Принята в печать 29.07.2025.

About the authors:

Anastasia Yu. Kishkina — C. Sc. (Med.), Head of the Department of Diagnosis and Treatment of Breast and Reproductive System Tumors No. 3, S.S. Yudin City Clinical Hospital; 4, Kolomenskiy Ave., Moscow, 115446, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2560-0996

Nikolay A. Shevchenko — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Medical Faculty, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; Head of the Department of Obstetrics; City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1216-5721

Elena S. Mladova — obstetrician-gynecologist, reproductologist, Chief Medical Officer of the Institute of Reproductive Medicine LLC; 3 build. 1, Shmitovsky Lane, Moscow, 123100, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6103-3100

Olga V. Polikarpova — obstetrician-gynecologist of the Department of Obstetrics, City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9060-3005

Irina M. Grashchenko — obstetrician-gynecologist of the Department of Obstetrics, City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; ORCID iD 0009-0002-5595-148X

Vera V. Didenko — oncologist, Head of the Department of Diagnosis and Treatment of Breast and Reproductive System Tumors No. 3, S.S. Yudin City Clinical Hospital; 4, Kolomenskiy Ave., Moscow, 115446, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-9068-1273

Yulia K. Brichkalevich — obstetrician-gynecologist, reproductologist, Institute of Reproductive Medicine LLC; 3 build. 1, Shmitovsky Lane, Moscow, 123100, Russian Federation; ORCID iD 0009-0009-9798-9743

Anna A. Povarova — obstetrician-gynecologist, reproductologist, Institute of Reproductive Medicine LLC; 3 build. 1, Shmitovsky Lane, Moscow, 123100, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2117-155

Elena A. Baryakh — Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Hematology and Chemotherapy, City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6880-9269

Diana D. Ivanova — hematologist of the Department of Hematology and Chemotherapy, City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; ORCID iD 0009-0004-3632-9198

Sergey A. Parts — C. Sc. (Med.), Deputy Chief Medical Officer for Oncology, S.S. Yudin City Clinical Hospital; 4, Kolomenskiy Ave., Moscow, 115446, Russian Federation; ORCID iD 0009-0003-9954-4584

Vsevolod N. Galkin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Chief Medical Officer of the S.S. Yudin City Clinical Hospital; 4, Kolomenskiy Ave., Moscow, 115446, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6619-6179

Mariana A. Lysenko — Dr. Sc. (Med.), Chief Medical Officer of the City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; Professor of the Department of General Therapy of the Faculty of Continuous Professional Education, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117437, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-6010-7975

Yulia E. Dobrokhotova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Institute of Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7830-2290

Vasily M. Grabovsky — Deputy Chief Medical Officer of Obstetric and Gynecological Care, City Clinical Hospital No. 52; 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7512-2470

Contact information: Anastasia Yu. Kishkina, e-mail: dr.kishkina@mail.ru

Financial Disclosure: the research and publication were carried out with the support of the ANO «Moscow Center for Innovative Technologies in Healthcare» (grant No. 1603-45/23 «Study on the possibility of preserving reproductive and menstrual function in oncological, in particular oncohematological, patients using cryopreservation of oocytes, embryos and ovarian tissue with subsequent autotransplantation»).

There is no conflict of interest.

Received 18.06.2025.

Revised 08.07.2025.

Accepted 29.07.2025.