В семьях, где нет проблем с деторождением, супруги могут и не знать о том, что такое эндометрий, какова его роль в зачатии и вынашивании ребенка. Женщины с бесплодием вынуждены разбираться в медицинских терминах, чтобы в полной мере понимать назначения врачей, осознанно подходить к процессу лечения, что способствует достижению хороших результатов. Разъяснения по этой теме дает д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «ПИМУ Минздрава России», врач высшей квалификационной категории Мотовилова Татьяна Михайловна.

Сперматозоид, яйцеклетка, эндометрий

Вопреки представлению большинства людей, только качественного генетического материала (яйцеклетка от мамы, сперматозоид от папы) недостаточно для зачатия и вынашивания плода. Существует третий важный фактор – здоровый эндометрий. Эндометрий – это внутренняя, слизистая оболочка матки, к которой прикрепляется оплодотворенная яйцеклетка, после чего начинается развитие эмбриона. Если эндометрий не готов (не та фаза менструального цикла, в течение которого состояние эндометрия циклично меняется) или он патологически изменен, полноценная имплантация и развитие беременности невозможно.

Для того, чтобы яйцеклетка успешно внедрилась в эндометрий, он должен иметь определенную толщину, большое количество кровеносных сосудов и быть насыщен биологически активными и питательными веществами. Толщина эндометрия является важным показателем его полноценности и готовности к принятию плодного яйца. Оптимальная толщина эндометрия для имплантации от 8 до 12 мм. Если этот показатель через неделю после овуляции оказывается 7 мм или менее, тогда говорят о «тонком эндометрии», что делает вероятность наступления и/или прогрессирования беременности маловероятным. Более того, «тонкий эндометрий» – это потенциальная угроза для матери и плода: даже если беременность наступает, то процент осложнений ее течения значительно возрастает. Достоверно известно, что у пациенток с данной патологией более низкие показатели клинической беременности и живорождения. «Тонкий эндометрий» связан с более высокой частотой патологии плаценты, риском ее предлежания и внематочной беременности, увеличением вероятности преждевременных родов, акушерских осложнений и рождения детей с малым весом [1].

«Тонкий эндометрий»: причины развития патологии

Существуют разные причины, приводящие к возникновению нарушений структуры и функций слизистой полости матки. Это происходит при выраженных гормональных сдвигах, после травматизации ткани при хирургических вмешательствах (аборт, выскабливание, разделение внутриматочных спаек, миомэктомия и проч.), но наиболее часто – при развитии хронического воспаления в полости матки (хронический эндометрит). Длительно текущий воспалительный процесс приводит к нарушению структуры эндометрия (уменьшается его толщина, меняется клеточный состав, структура сосудистой сети становится бедной, снижается насыщенность биологически активными веществами). Следствием изменения строения внутренней оболочки становится расстройство ее функции (снижается способность к регенерации (возобновлению, восстановлению), активность кровотока, изменяется рецепторная чувствительность, т.е. восприимчивость ткани). Нарушения в структуре и функциях внутренней оболочки матки приводят к эндометриальному бесплодию, обусловленному неполноценностью процесса имплантации.

Проблемы лечения и современные подходы к терапии несостоятельного эндометрия

Учитывая негативные последствия, к которым может привести наличие у пациентки «тонкого эндометрия» перед планированием беременности, представляется важным и необходимым использование наиболее эффективных методов терапии [1]. Однако часто применяемая антибиотикотерапия (ведь «тонкий эндометрий» считается следствием инфекционного эндометрита, который лечится антибиотиками) не дает требуемого результата. Этому есть научное объяснение: «тонкий эндометрий» является исходом хронического воспаления, когда возбудителя часто выявить не удается из-за смены микробного пейзажа и формирования аутоиммунного процесса. Здесь на первый план выходят более глубокие и стойкие повреждения структуры ткани и значительные нарушения ее функции: сниженная иммунная защита, неспособность к полноценной регенерации (заживлению и восстановлению) и циклической трансформации. Вот с этим и нужно работать.

В России регенеративная (восстанавливающая) и иммуномодулирующая негормональная терапия «тонкого эндометрия» с применением факторов врожденного иммунитета (антимикробных пептидов) и комплекса цитокинов (специальных регуляторных белков-модуляторов иммунных реакций) может проводиться с помощью лекарственного препарата Суперлимф®.

Суперлимф® — первый отечественный препарат регенеративной медицины, репарант для восстановления тканей, доступный в аптеке. Это уникальный стандартизированный комплекс противомикробных пептидов и цитокинов, который обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым, антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями, стимулирует заживление раневых дефектов [2]. Эффективность препарата Суперлимф® продемонстрирована и подтверждена в многочисленных исследованиях. Так, изначально Суперлимф® применялся при лечении пациенток с хроническим эндометритом, поскольку препарат способствует восстановлению процессов ангиогенеза в ткани эндометрия и улучшает показатели ее репродуктивной функции [3]. Было показано, что комплексное лечение (доксициклин и метронидазол + препарат Суперлимф®) у 83 женщин с эндометриальным бесплодием улучшило процессы ангиогенеза (формирования сосудов) в ткани, а плотность микрососудов возросла [4]. Доказательством эффективности применения комплексного лечения с лекарственным препаратом Суперлимф® стали данные о наступлении у них беременности: отношение частоты родов к наступившим беременностям в среднем достигло 75%[4]. В совокупности все свойства препарата работают на восстановление эндометрия: идет борьба с бактериальным и/или вирусным агентом, обеспечивается нормальный иммунный ответ в тканях, происходит восстановление структуры эндометрия – количество сосудов в слизистой увеличивается, концентрация питательных и биологически активных веществ приходит к норме. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 2252 пациенток самым значимым доказательством иммунологических эффектов на органном маточном уровне в группе Суперлимфа по сравнению с группой без него стало увеличение показателей наступления беременности в 1,5 раза. У пациенток с продолжительностью бесплодия пять лет и более частота наступления беременности увеличилась более чем в три раза, риск выкидышей в ранние сроки снизился в 6,3 раза, риск преждевременных родов – в 2,5 раза, риск преэклампсии, гипоксии и задержки роста плода – в два раза [3]. То есть, все те риски, о которых мы говорили в связи с наличием у пациентки несостоятельности эндометрия под действием цитокинотерапии (применение в комплексном лечении препарата Суперлимф®) снижаются.

Улучшение рецепторного профиля эндометрия: важный этап лечения

В патологии эндометрия важную роль играет нарушение его рецептивности. При хроническом воспалении ткани перестают адекватно реагировать на основные регуляторы – женские половые гормоны. Таким образом, трансформация эндометрия, его подготовка к зачатию нарушается, а имплантация не может наступить или беременность прерывается.

Лекарственный препарат Суперлимф® также способствует восстановлению рецепторного профиля эндометрия, что подтверждено в исследовании, проведенном в НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта (Санкт-Петербург) [5]. Обследовались пациентки в возрасте 25–38 лет с бесплодием, ассоциированным с маточным фактором, и выраженным хроническим эндометритом. 130 пациенткам с патологией эндометрия (хронический эндометрит) и развившемся на его фоне бесплодием было проведено комплексное лечение: антибактериальная терапия (доксициклин 100 мг 2 раза в день 10 дней) плюс препарат Суперлимф® 25 ЕД 1 раз в сутки в течение трех менструальных циклов. Каждой пациентке проводилось гистологическое и иммуногистохимическое исследования рецепторного профиля и степени выраженности хронического эндометрита. После антибактериальной терапии в сочетании с препаратом Суперлимф® диагностировано статистически значимое снижение морфологических проявлений и степени выраженности хронического эндометрита. Было зафиксировано повышение экспрессии в строме эндометрия рецепторов (ER и PR) после проведенной терапии по сравнению с исходными данными, что указывает на восстановление рецепторного профиля эндометрия, который необходим для наступления беременности и вынашивания. В ранее проведенных исследованиях комплексная терапия с препаратом Суперлимф® увеличивала наступление беременности в 3 раза, частота рождения жизнеспособного плода увеличивалась на 20%, а потери беременности в первом триместре снижались в 6 раз. Кроме того, доказано, что сочетанная терапия способствует снижению частоты преждевременных родов в 2,5 раза и акушерских осложнений при беременности (преэклампсии, антенатальной гипоксии и задержки роста плода) – в 2 раза [5].

Суперлимф®: лечение «тонкого эндометрия»

Метод терапии с применением препарата Суперлимф®, неоднократно демонстрировавший регенеративный, противовоспалительный и антимикробный эффекты и отсутствие значимых побочных явлений, подтвержден в более чем 200 научно-клинических работах.

Мы уже упоминали, что «тонкий эндометрий» зачастую является исходом хронического воспаления в полости матки. И, если изначально в эндометрии в ответ на воздействие неблагоприятных условий наблюдаются приспособительные реакции с сохранением основных функций, даже в случае недлительно существующего хронического эндометрита, то в последующем наступает дезадаптация, когда клеточные элементы стремятся хотя бы к выживанию и о нормальном функционировании ткани речь уже не идет. Именно тогда прогрессирует эндометриальная дисфункция. В результате волнообразно-прогрессирующего патологического процесса в полости матки с течением времени существенно усугубляется тканевой стресс, который, в свою очередь, проявляется неполноценной регенерацией эндометрия, выраженными нарушениями кровотока и неадекватной рецепторной чувствительностью. В связи с этим обоснованными являются методы сочетанного воздействия на разные звенья патологического процесса. В частности, исследование [6], в которое были включены 25 женщин с эндометриальным бесплодием и «тонким эндометрием» в возрасте от 24 до 43 лет ранее получавших традиционное лечение с применением гормональной и метаболической терапии без эффекта, показало, что лечение препаратом Суперлимф® в комбинации с природным антикоагулянтом привело к увеличению параметров оксигенации и пролиферативной способности эндометрия по данным оптической спектроскопии и оптимизации воспалительной реакции согласно динамике провоспалительного цитокина в менструальных выделениях [5]. Этим пациенткам Суперлимф® 25 ЕД назначался в комплексной терапии бесплодия на фоне «тонкого эндометрия» для наступления беременности по 25 ЕД 1 раз в день, чередуя вагинальное и ректальное введение в течение 40 дней.

Известно, что толщина и морфологическая структура эндометрия являются основными признаками его зрелости и одновременно критериями прогноза успешного наступления беременности, на которые ориентируются в клинической практике. В связи с этим на более крупной выборке пациенток сэндометриальным бесплодием на фоне «тонкого эндометрия» при применении комбинации Суперлимфа с природным антикоагулянтом показательной стала динамика прироста толщины эндометрия [7]. Так, до начала лечения параметр М-эхо у больных с «тонким эндометрием» был в среднем 5,75 мм. Через 3 месяца после проведенной терапии был отмечен его рост до 8,0 мм, причем у 64,4% больных зафиксирована оптимальная толщина эндометрия, а у 75,6% – нормальная его эхоструктура, улучшились параметры кровоснабжения субэндометриальной зоны. Кроме того, зафиксировано уменьшение концентрации маркера эндотелиальной дисфункции и нивелирование выраженности оксидативного стресса. Подтверждением тому стали и изменения на тканевом уровне по данным иммуноцитохимического исследования эндометрия под влиянием сочетанной терапии Суперлимфом и природным антикоагулянтом в виде увеличения восприимчивости ткани к половым гормонам, роста его пролиферативного потенциала и готовности к успешной имплантации. Итогом данного терапевтического подхода стало наступление долгожданной беременности у 44,4% из 45 женщин (у 16 спонтанное зачатие, у 4-х – в программах ВРТ) в течение 12 месяцев [7].

В другом исследовании наблюдались 252 пациентки репродуктивного возраста с первичным и вторичным бесплодием и наличием «тонкого эндометрия», не поддающегося терапии другими методами [1]. Пациенткам на этапе подготовки эндометрия к имплантации эмбриона (прегравидарной подготовки) на ряду со стандартной терапией (циклическая гормональная терапия препаратами эстрадиола и прогестерона), применяли препарат Суперлимф® 25 ЕД по одному суппозиторию вагинально на ночь в течение 20 дней с 5 по 25 день менструального цикла курсом от 1 до 3 месяцев до удовлетворительных ультразвуковых показателей толщины эндометрия (8 мм и более). Всем пациенткам выполнялся перенос одного криоконсервированного эмбриона. Были получены следующие результаты: увеличение толщины эндометрия по сравнению с исходными показателями до 8 мм и более было зафиксировано у 80,2% пациенток. Общая частота наступления клинической беременности в программе ВРТ составила 38,1% (105/247), что подтверждает эффективность использования препарата Суперлимф® в комбинации со стандартной терапией для увеличения толщины эндометрия, повышения частоты наступления беременности и живорождения у пациентов с «тонким эндометрием» и бесплодием [1].

Таким образом, высокий регенеративный потенциал и безопасность лекарственного препарата Суперлимф® 25 ЕД способствует улучшению толщины и рецептивности эндометрия у женщин с бесплодием.

Заключение

Для лечения бесплодия, связанного с наличием «тонкого эндометрия», и для уменьшения рисков, которые возможны для матери и плода при данной патологии, в комплексной терапии следует применять лекарства, способные комплексно воздействовать на проблему. Таким средством является препарат Суперлимф®, хорошо изученный и зарекомендовавший себя на практике. Его применение способствует не только наступлению беременности, благодаря восстановлению нормальной толщины эндометрия, но и значительно улучшает ее исходы, снижая вероятность возникновения осложнений у матери и плода. Суперлимф® — это шанс и для тех женщин, которые прошли курс традиционного лечения (при наличии «тонкого эндометрия», хронического эндометрита и т.п.) и не получили желаемого результата.