Исследование тромботического потенциала крови, липидного и углеводного обмена в группе женщин, принимающих менопаузальную гормональную терапию

Введение

Отношение к заместительной менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в течение многих лет было неоднозначным со стороны кардиологов. На первый план выходил вопрос об оценке соотношения риска и пользы, так как одним из факторов, влияющим на отказ от МГТ, является доказанный повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), при этом риск зависит и от состава принимаемой терапии. Так, при МГТ, в состав которой входит эстроген и прогестин, риск ВТЭ в 2 раза выше, чем при монотерапии экстрогенами [1]. Наиболее неблагоприятным проявлением ВТЭ является тромбоэмболия легочной артерии, которая сопровождается высокой частотой смертельных исходов как в госпитальном периоде, так и в течение первого года наблюдения [2]. У женщин проблема высокого тромботического потенциала крови и дефицита железа является распространенной, неблагоприятное влияние усугубляется на фоне приема МГТ, что указывает на актуальность изучения данного вопроса. Метод пространственной тромбодинамики обладает возможностью идентифицировать пациентов с повышенным тромбогенным потенциалом крови [3], в связи с чем применение данного метода на выборке женщин, принимающих МГТ, перспективен для контроля риска развития тромботических осложнений.

Цель исследования: оценить частоту выявления значимых изменений лабораторных показателей у женщин, получающих МГТ, с гинекологическими заболеваниями в анамнезе по сравнению с группой условно здоровых женщин.

Материал и методы

Исследование параметров крови, характеризующих углеводный, липидный обмен, а также тромбогенный потенциал, провели в группе женщин, обращавшихся к гинекологу для подбора МГТ (n=45), — основная группа. Также была набрана группа пациенток без жалоб на здоровье, регулярно не наблюдавшихся у врача и приглашенных для проведения профилактического осмотра (n=33), — группа условно здоровых. В рамках работы проводилась оценка показателей крови, гормонального статуса, а также параметров углеводного и липидного обмена. В качестве материала использовали венозную кровь, полученную из кубитальной вены в утренние часы натощак с применением изолированной вакуумной системы. Коагуляционные свойства плазмы оценивали с помощью стандартной коагулограммы, включающей определение общепринятых показателей гемостаза и уровня D-димера, на автоматическом анализаторе CEVERON-ALPHA (Technoclone, Vienna, Австрия), а также методом пространственной тромбодинамики. Для проведения исследования использовали диа­гностическую лабораторную систему «Регистратор тромбодинамики Т-2» («ГемаКор», Россия). Метод позволяет оценивать ряд показателей пространственно-временной динамики формирования фибринового сгустка, включая время задержки его роста (Tlag), скорость распространения сгустка (V), начальную скорость образования фибрина (Vi), стационарную скорость роста (Vst), а также конечный размер сгустка через 30 мин наблюдения (CS). Дополнительно регистрируются такие параметры, как плотность сформированного сгустка (D) и время появления спонтанных сгустков (Tsp).

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакета программ «Статтех» (Россия). Нормальность распределения определяли по критерию Колмогорова — Смирнова. Использовали непараметрические методы статистического анализа. Качественные показатели представлены в виде частот и процентов, количественные — в виде медианы (Me), 1-го и 3-го квартилей [Q1; Q3]. Сравнение в двух группах проводили с помощью критерия Манна — Уитни для количественных данных, с помощью таблиц 2×2 и критерия Пирсона — для категориальных данных. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия между группами при значениях р<0,05.

Результаты исследования

Пациентки основной группы были значимо старше женщин из группы условно здоровых и не наблюдавшихся у врача (49±4 года против 41±5 лет; р=0,001). По данному параметру группы были несопоставимы, однако их сравнение представляется важным с точки зрения практического здравоохранения. Во-первых, женщины старше 45 лет относятся к популяции, в которой влияние менопаузальных гормональных изменений на кардиометаболические и гемостатические показатели наиболее выражено, и именно эта категория пациенток является потенциальными кандидатами для назначения МГТ. Во-вторых, включение более молодых женщин, не наблюдающихся у врача и считающих себя здоровыми, позволяет выявить скрытую распространенность неблагоприятных лабораторных показателей в популяции и подчеркнуть значимость профилактического скрининга даже у женщин без клинических симптомов. Исследуемые группы здоровых не имели заболеваний и патологических синдромов (данные проф-осмотра). В основной группе наблюдались заболевания сердечно-сосудистой системы и женской репродуктивной системы. У 5 (11%) женщин — ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность, патология вен нижних конечностей и табакокурение. У 11 (24,4%) пациенток была диа­гностирована артериальная гипертензия, у 14 (31%) — сахарный диабет 2 типа, а также миома матки или кисты яичников. Эндометриоз наблюдался у 20 (44%) женщин. Наследственная онкологическая настороженность в данной группе была значительно выше: у 9 (20%) пациенток имелись близкие родственники с подтвержденными онкологическими заболеваниями, тогда как в контрольной группе подобных случаев не зарегистрировано. Данные лабораторных параметров приведены в таблице.

В ходе исследования установлено, что несколько показателей тромбодинамики у пациенток основной группы были статистически значимо ниже, чем в группе условно здоровых женщин, при этом все они оставались в пределах референтных значений. У женщин, получающих МГТ, наблюдалось снижение начальной и стационарной скорости формирования фибринового сгустка, а также уменьшение его конечного размера по сравнению с условно здоровыми участницами.

Следует подчеркнуть, что в обеих группах отмечены единичные случаи появления спонтанных сгустков, что указывает на возможность индивидуальных особенностей системы гемостаза вне зависимости от наличия фоновой терапии.

В обеих группах уровень общего холестерина превышал референтные значения и составлял 5,64 ммоль/л в основной группе и 6,78 ммоль/л в группе условно здоровых; статистически значимых различий между ними не отмечено (p=0,224). Показатели холестерин-неЛПВП также в обеих группах превышали референтные значения без статистически значимых различий. Показатели гликированного гемоглобина у всех участниц оставались в пределах нормы, однако в группе условно здоровых женщин его значение было выше и приближалось к пограничному уровню — около 6,0%.

Обсуждение

Под менопаузой понимают окончание менструальных циклов, но вместе с тем и ряд закономерных физиологических изменений в организме женщины. Снижение продукции собственных половых гормонов влечет за собой изменения со стороны работы органов и систем. Одними из первых проявлений менопаузального синдрома отмечаются со стороны вегетативной нервной системы, сердечно-сосудистой, костно-мышечной и др. Клинические проявления менопаузального синдрома в разной степени представлены у женщин и зависят от многих факторов, таких как: возраст наступления менопаузы, наличие сопутствующей соматической патологии, наличие МГТ и свое-временность ее назначения. Чтобы нивелировать проявления и улучшить качество жизни женщин в постменопаузальном периоде, возможно назначение заместительной МГТ. Принимать решение о назначении МГТ необходимо, оценивая пользу и риск. Поэтому важным аспектом является объективизация тромботического потенциала крови в условиях отсутствия крупных факторов риска тромбоэмболических осложнений. Так, в исследовании, опубликованном в 2022 г., показано, что у женщин, принимающих МГТ, риск ВТЭ в первые 2 года после начала терапии был в 2 раза выше, чем в последующие 4 года (р=0,0006). Аналогичные связи наблюдались при тромбозе глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии и без нее. За 5 лет одна из 660 женщин, которые никогда не принимали МГТ, была госпитализирована с ТЭЛА, по сравнению с одной из 475 женщин, которые в настоящее время принимают только пер­оральную МГТ, и каждая из 390 женщин, которые принимают терапию, содержащую эстроген и прогестин, и каждая 250-я женщина, которая принимает МГТ, содержащую медроксипрогестерона ацетат [4].

Второй опасностью назначения МГТ после ВТЭ является развитие рака, наиболее часто — рака молочной железы. Согласно исследованию V. Beral et al. [5], в базу которого вошло более 1 млн британских женщин в возрасте 50–64 лет, у лиц, получавших МГТ, риск развития рака молочной железы в 2 раза выше, чем у женщин, никогда не получавших МГТ (p<0,0001).

Однако назначение МГТ несет не только опасность, но и несомненную пользу. Одним из положительных факторов, влияющим на принятие решения о назначении МГТ, является снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Действие эстрогенов замедляет старение сосудов и развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у женщин. Наступление менопаузы сопровождается развитием кардиометаболического синдрома, при котором накапливается висцеральный жир, развиваются дислипидемия и артериальная гипертензия [6]. Исследователи активно изучают влияние макро- и микронутриентов, а также витаминов и минералов, снижающих риск метаболического синдрома в менопаузу [7]. При этом доказано, что назначение МГТ в перименопаузу снижает риск атеросклероза и артериальной гипертензии. Согласно исследованиям сердечно-сосудистый риск связан с временными рамками наступления менопаузы, поэтому мероприятия для снижения кардиометаболического риска в период перехода к менопаузе включают изменение образа жизни и фармакологическую терапию [8]. В период перехода к менопаузе у женщин наблюдаются изменения в факторах риска ССЗ, в том числе повышение уровня ЛПНП и аполипопротеина B, ухудшение качества ЛПВП, при этом на фоне МГТ показатели липидограммы улучшаются.

В крупном исследовании, где в анализ были включены более 300 тыс. женщин, было показано, что у 12 962 (4,3%) женщин после менопаузы впервые возникли нефатальные ССЗ, из которых 3,1% случаев — ИБС, а 1,4% — инсульт. По сравнению с женщинами, у которых менопауза наступила в 50–51 год, риск развития ССЗ был существенно выше у пациенток с преждевременной менопаузой, а также при ее наступлении в возрасте 40–44 лет и 45–49 лет (p<0,0001 для всех групп). Напротив, у женщин, вступивших в менопаузу после 51 года, вероятность развития ССЗ была значительно ниже (p<0,0001) [9].

Проведенное нами исследование обозначило дополнительную проблему, связанную с недостаточным профилактическим обследованием людей, не имеющих симптомов заболеваний. Так, условно здоровые женщины имели худшие показатели коагуляционного гемостаза, липидного и углеводного обмена. Исследование подчеркивает низкую выявляемость факторов риска ССЗ в условно здоровой популяции женщин, что связано с низкой информированностью населения о необходимости проведения диспансеризации, как показано в публикации В.Ф. Левшина и соавт. [10].

В ходе исследования выявлены статистически значимые различия в отдельных параметрах тромбодинамики и метаболических показателях между женщинами, обращающимися для назначения МГТ, и условно здоровой группой. Несмотря на наличие сердечно-сосудистой и гинекологической патологии у пациенток основной группы, их показатели липидного и углеводного обмена оказались сопоставимы или более благоприятны по сравнению с контрольной группой. При этом различия в параметрах тромбодинамики наблюдались в пределах референтных значений. Полученные результаты отражают эффект регулярного наблюдения у гинеколога и своевременной коррекции факторов риска у женщин, планирующих гормональную терапию. Исследование подчеркивает необходимость улучшения профилактических программ среди лиц без явной симптоматики заболеваний и демонстрирует необходимость дальнейших, более крупных и гомогенных исследований с учетом возраста, длительности МГТ и сопутствующих факторов риска.

Ограничения исследования в основном обусловлены небольшим размером выборки, однако полученные результаты свидетельствуют о необходимости более тщательного обследования женщин, считающих себя здоровыми, а также о важности ежегодного наблюдения у гинеколога женщин старше 40 лет.

Заключение

В ходе исследования выявлены статистически значимые различия в отдельных параметрах тромбодинамики и метаболических показателях между женщинами, обращающимися для назначения МГТ, и условно здоровой группой. Полученные результаты в значительной степени отражают эффект регулярного диспансерного наблюдения у гинеколога, сопровождающегося своевременным выявлением и коррекцией нарушений обмена веществ и факторов риска. Вместе с тем выявленные особенности гемостатического профиля подчеркивают целесообразность комплексной оценки тромботического потенциала у пациенток, планирующих МГТ, с учетом возраста, сопутствующей патологии и индивидуальных факторов риска. Результаты демонстрируют необходимость дальнейших исследований с более сопоставимыми группами и учетом ключевых факторов риска для уточнения клинического значения выявленных различий.

CВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Шмидт Евгения Александровна — д.м.н., в.н.с. лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардио­логии НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р им. акад. Л.С. Барбараша, д. 6; ORCID iD 0000-0003-3215-2140

Фадюшина Арина Сергеевна — клинический ординатор НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р им. акад. Л.С. Барбараша, д. 6.

Ложкина Ольга Алексеевна — к.м.н., научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардио­логии НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р им. акад. Л.С. Барбараша, д. 6; ORCID iD 0000-0002-4361-9853

Неешпапа Анастасия Геннадьевна — к.м.н., научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардио­логии НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р им. акад. Л.С. Барбараша, д. 6; ORCID iD 0000-0002-6808-9959

Каретникова Виктория Николаевна — д.м.н., профессор, зав. лаборатории патологии кровообращения НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р им. акад. Л.С. Барбараша, д. 6; ORCID iD 0000-0002-9801-9839

Барбараш Ольга Леонидовна — д.м.н., профессор, академик РАН, директор НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р им. акад. Л.С. Барбараша, д. 6; ORCID iD 0000-0002-4642-3610

Контактная информация: Шмидт Евгения Александровна, e-mail: e.a.shmidt@mail.ru

Источник финансирования: результаты получены при поддержке Российской Федерации в лице Министерства науки и высшего образования РФ в рамках Соглашения о предоставлении из федерального бюджета грантов в форме субсидий от 30 сентября 2022 г. № 075-15-2022-1202, комплексной научно-технической программы полного инновационного цикла «Разработка и внедрение комплекса технологий в областях разведки и добычи твердых полезных ископаемых, обеспечения промышленной безопасности, биоремедиации, создания новых продуктов глубокой переработки из угольного сырья при последовательном снижении экологической нагрузки на окружающую среду и рисков для жизни населения» (утвержденной распоряжением Правительства Российской Федерации от 11 мая 2022 г. № 1144-р).

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 04.12.2025.

Поступила после рецензирования 29.12.2025.

Принята в печать 30.01.2026.

ABOUT THE AUTHORS:

Evgenia A. Schmidt — Dr. Sc. (Med.), Leading Scientific Officer at the Laboratory of Circulatory Pathology of the Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; 6, Academician L.S. Barbarash blvd., Kemerovo, 650002, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3215-2140

Arina S. Fadyushina — Clinical Resident, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; 6, Academician L.S. Barbarash blvd., Kemerovo, 650002, Russian Federation.

Olga A. Lozhkina — C. Sc. (Med.), Scientific Officer at the Laboratory of Circulatory Pathology of the Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; 6, Academician L.S. Barbarash blvd., Kemerovo, 650002, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-4361-9853

Anastasia G. Neeshpapa — C. Sc. (Med.), Scientific Officer at the Laboratory of Circulatory Pathology of the Department of Clinical Cardiology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; 6, Academician L.S. Barbarash blvd., Kemerovo, 650002, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6808-9959

Victoria N. Karetnikova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Laboratories of Circulatory Pathology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; 6, Academician L.S. Barbarash blvd., Kemerovo, 650002, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9801-9839

Olga L. Barbarash — Dr. Sc. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director of the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; 6, Academician L.S. Barbarash blvd., Kemerovo, 650002, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-4642-3610

Contact information: Evgenia A. Schmidt, e-mail: e.a.shmidt@mail.ru

Financial Disclosure: the results were obtained with support of the Russian Federation acting through the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation within the framework of the Agreement on Provision of Grants from the Federal Budget as Subsidies No. 075-15-2022-1202 dated September 30, 2022, and a comprehensive scientific and technical program for a full innovation cycle Development and Implementation of a Complex of Technologies for Exploration and Extraction of Solid Minerals, Industrial Safety, Bioremediation, Creation of New Products of Deep Processing from Coal Raw Materials while Consistently Reducing Environmental Impact on the Environment and Risks to the Life of the Population (approved by Decree of the Government of the Russian Federation No. 1144-r dated May 11, 2022).

There is no conflict of interest.

Received 04.12.2025.

Revised 29.12.2025.

Accepted 30.01.2026.