Генитальный герпес (ГГ) или половой герпес, относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем, так как им инфицировано значительная часть человеческой популяции. Заболевание вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2, чаще ВПГ-2). Для всех герпесвирусов характерно пожизненное носительство возбудителя в организме человека (латенция) при значительном разнообразии симптомов (клинических проявлений) герпетической инфекции, а также способность выживать при существующих методах лечения, хоть некоторые из них и способны приводить к временному, более или менее длительному прекращению репликации (воспроизводства) вируса.
Не больной, но заразный
Известно 8 типов герпесвирусов. ВПГ-1 и 2, вирус варицелла зостер (VZV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV), а также вирусы 6, 7 и 8 типов. Последний ассоциирован с саркомой Капоши [1]. Рассмотрим течение генитального герпеса (ГГ).
Во время обострения заболевания симптомы могут быть различными и разной степени выраженности. Чаще всего пациенты жалуются: на зуд (умеренный или сильный), боль (от незначительной до мучительной), появление пузырьков, формирующихся на коже и слизистых оболочках половых органов. Эти пузырьки наполнены прозрачной жидкостью, где и содержится большое количество вируса. Пузырьки вскрываются, образуя болезненные эрозии, которые подсыхают с образованием корочек. Корочки отпадают, после чего на этом месте какое-то время сохраняется вторичное пятно, а затем кожа и слизистые принимают нормальный вид и так до следующего обострения.
Поскольку проявления полового герпеса, чаще всего и бывают на гениталиях, эти симптомы причиняют пациентам физические и моральные страдания, значительно снижают качество жизни, а кроме того, в момент обострения, которое может протекать с маловыраженной симптоматикой, а иногда и вовсе субклинически (до проявления симптомов), возможна передача вируса половым партнерам при сексуальных контактах. Рецидивы (обострения) ГГ могут осложняться воспалительными заболеваниями мочеполовой системы. Рецидивирующий генитальный герпес, нарушая нормальную половую жизнь пациентов, нередко является причиной нервно-психических расстройств, приводит к семейным неурядицам.
Вне обострения вирус может никак себя не проявлять, сохраняясь в неактивном состоянии в регионарных нервных ганглиях. Некоторые люди даже не догадываются о том, что они заражены, пока у них не возникнут обострения. А этих обострений может не быть и годами.
Согласно исследованиям, более 45% женщин с положительным результатом теста на ВПГ-1 и / или ВПГ-2 не знают о своем статусе [2]. Именно в этом кроется коварство герпесвируса: высокая распространенность этой инфекции связана еще и с тем, что передача вируса происходит как в период клинического обострения, так и в бессимптомный период, если очередное обострение протекает с минимально выраженными клиническими проявлениями, или вовсе субклинически, когда человек уверен, что совершенно здоров, вступает в половой контакт и передает при этом ВПГ. Бессимптомное вирусовыделение достаточно часто встречается у пациентов с ВПГ-2 типа [3], именно тем, который, как правило, и вызывает ГГ. Хотя при орально-генитальных контактах вполне возможно появления на гениталиях партнера ВПГ-1, а на слизистой полости рта ВПГ-2.
Брешь в иммунитете
Почему у одних людей вирус за всю жизнь может ни разу не проявиться, а у других обострения случаются часто?
Герпесвирусы относятся к латентным вирусам, реплицирующимся (активно размножающимся) время от времени в зависимости от состояния иммунной системы хозяина [1]. Если происходит ослабление ее функций, то вирус может активироваться. Так, например, доказано, что снижение иммунитета, вызванное иммунодепрессантами (например, после трансплантации органов), приводит к повышению числа обострений и количества выделяемых вирусных частиц. Предрасполагающими к реактивации герпесвируса факторами являются острые инфекционные заболевания (ОРВИ, грипп и др.), длительный стресс, механическое повреждение эпителия половых органов, даже незначительное, например, вызываемое трением при сексуальных контактах, а также применение ряда препаратов, обладающих иммуносупрессивным (подавляющим иммунитет) действием. Существует определенная генетическая предрасположенность к генитальному герпесу [1].
Но и сам вирус со временем ослабляет иммунную систему человека: герпетическая инфекция приводит к развитию вторичного иммунодефицита [3]. Избирательно поражаются клетки иммунной системы макрофагально-моноцитарного ряда, возникают дефекты в системе цитокинов (в частности, нарушается баланс цитокинов, таких как интерлейкин-12 и интерфероны), играющих значительную роль в противовирусной защите организма больных рецидивирующим генитальным герпесом [3].
Рецидивирующие формы герпеса оказывают негативное воздействие на иммунную систему больного в целом. Вторичный иммунодефицит, спровоцированный вирусом герпеса, проявляется в частых простудных заболеваниях, снижении работоспособности, появлении субфебрильной температуры тела, лимфоаденопатии (увеличении и болезненности регионарных лимфоузлов) [4].
Нежелательный союз
Своевременная диагностика герпесвирусной инфекции и контроль над ней, при, том, что избавиться от вирусов герпеса возможности нет, актуальны еще и потому, что даже при отсутствии специфических симптомов ГГ вред здоровью герпесвирусы все равно способны причинять. Бактериальная половая инфекция, способная вызывать вагиниты, цервициты, эндометриты, простатиты, уретриты или грибковая (вульвовагинальный кандидоз) у пациентов с наличием вируса простого герпеса лечится гораздо сложнее, чаще обостряется, дольше течет, может перейти в хроническую форму. Ученые связывают это с тем, что герпесвирусымогут объединяться с патогенными бактериями и грибками, входя в состав, так называемых, биопленок. Более того, пожизненный латентный вирусный патоген (коим является вирус герпеса) может заставить хозяина с помощью определенного молекулярного механизма организовать биопленку, в которой он берет контроль над членами микробиома(сообщества всех микроорганизмов данной ткани) [5]. Ученые выяснили, что объединение вируса и грибка в биопленке приносит пользу обоим членам этого союза. Включение ВПГ в биопленку снижает чувствительность вируса к химической инактивации и противостоит нейтрализующим антителам [6].
Было показано, что ВПГ, заключенный в биопленку, где присутсвуют грибы рода Candida, становится практически неуязвимым и защищен, даже если применять физические факторы (лазер) или фармакологическую терапию (ацикловир, фоскарнет) [7]. Микроскопические исследования показывают, что грибы рода Candida и ВПГ в микробиоме не находятся по отдельности, а зачастую сосуществуют совместно, где вирус позволяет создать более безопасную среду для проникновения гриба в клетки [8]. Этот факт указывает на первостепенную роль вируса в развитии клинического проявления кандидозной инфекции (вульвовагинального кандидоза), хотя сами клинические проявления будут указывать только на грибковое поражение. Этот вид взаимодействия защищает всех представителей патогенов от внешних факторов, что усложняет лечение, либо делает его менее эффективным [9]. Известно, что ВПГ-2 создает среду влагалища, которая способствует потере вагинальных лактобацилл и чрезмерному росту аномальной флоры [10]. Поэтому успех лечения бактериальный и грибковых половых инфекций часто связан с возможностью или невозможностью воздействия на герпетическую инфекцию.
Непосредственно и опосредованно
Основным направлением в лечении генитальных вирусных инфекций, в частности – генитального герпеса, является применение противовирусных препаратов — ациклических аналогов нуклеозидов (ацикловир, его валиновый эфир валцикловир, фамцикловир), которые блокируют репликацию герпесвирусов [1]. Специфическое лечение с помощью противовирусных препаратов необходимо начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания. Такая тактика позволяет сократить длительность обострения и уменьшает выраженность симптомов.
К сожалению, у некоторых пациентов, страдающих ГГ, в процессе лечения может развиваться резистентность (устойчивость) ВПГ к аналогам нуклеозидов [3]. Но поскольку в развитии обострения половых вирусных инфекций лежат нарушения иммунитета, оправдано комплексное воздействие, как на сам вирус (не давать возможности ему размножаться с помощью противовирусных средств), так и на иммунную систему человека (восстановить ее активность), что и позволит достигнуть максимального эффекта. Опосредованное воздействие на вирус (через усиление местного иммунитета) дает возможность не только справляться с острым процессом, текущим в данный момент времени, но и проводить профилактику активации вируса в дальнейшем.
Известно, что течение любых инфекций зависит от активности иммунной системы. В последние годы исследователи большое значение в запуске иммунного ответа при различного рода инфекциях придают цитокинам, которые представляют собой регуляторные белки, информационные белки, благодаря которым клетки организма «общаются» между собою[11].
Примером современного и очень перспективного отечественного препарата на основе цитокинов является лекарственный препарат Суперлимф®.
Суперлимф® — комплекс природных цитокинов и антимикробных пептидов, который разработан на кафедре иммунологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова профессорами Ковальчуком Л.В. и Ганковской Л.В. Это первый отечественный препарат регенеративной медицины, доступный в аптечной сети. Суперлимф® восполняет нехватку собственных цитокинов с помощью экзогенных, то есть, поставляемых извне, что способствует восстановлению цитокинового баланса, уменьшению воспаления, активации собственных защитных механизмов местного иммунитета.
Кроме того, было показано, что Суперлимф® обладает прямым противовирусным действием на вирусы герпеса [1], противовоспалительным действием, стимулирует заживление слизистой, что очень важно при симптомах герпеса. В исследованиях показано, что Суперлимф® обладает широким спектром активности по отношению к клеткам, участвующим в реакциях врожденного иммунитета, а механизмы влияния Суперлимфа на герпесвирусы носят многонаправленный характер. Препарат защищает клетки от цитопатического(патологического) действия вирусов, инициирует молекулярные механизмы подавления размножения вируса, угнетает в зараженных клетках воспроизведение (репликацию) вирусной ДНК, действует непосредственно на отдельные вирусные частицы, нарушая целостность вирусной оболочки [1].
В России проведены исследования эффективности местной терапии ряда инфекций с применением препарата Суперлимф®. В дерматологии Суперлимф® особенно широко применяли при лечении бактериальных и вирусных заболеваний: ГГ и бактериальных инфекций, передаваемых половым путем. Так, отмечена высокая эффективность комплексного лечения больных рецидивирующим ГГ— одновременно применяли препарат с прямым противовирусным действием внутрь (ацикловир) и местно свечи Суперлимф®. При этом симптомы генитального герпеса при совместном применении проходили быстрее (до 57%), а продолжительность ремиссии (период времени без обострения заболевания) увеличивался более, чем в 2 раза. Лечение было эффективным у 87,5% пациентов, у которых отмечали снижение выраженности субъективных ощущений, таких как зуд, покалывание, болезненность, отечность, а также отмечали ускорение процессов эпителизации [1]. По мнению авторов исследования, противовирусный эффект Суперлимфа обусловлен не только прямым ингибирующим (блокирующим) действием препарата на репликацию ВПГ, но и опосредованным, через активацию цитотоксических клеток-эффекторов (макрофаги, естественные киллеры и т.д. – специальных иммунных клеток), что также происходит в результате воздействия цитокинов [1].
В другом исследовании, целью которого было определить эффективность комплекса цитокинов и антимикробных пептидов, входящих в состав препарата Суперлимф® в лечении больных хроническим простатитом, ассоциированным с ВПГ, приняли участие пациенты, наблюдавшиеся по поводу хронического простатита (ХП) на фоне герпеса от 2 до 17 лет, в среднем 9,7 ± 4,2 года. Ежегодно пациенты отмечали от трех до семи обострений ХП, в клинической картине которого преобладала боль [12].
Всем пациентам назначали терапию: валацикловир 500 мг 2 р/с — 10 дней, кетопрофен 100 мг 1 р/с — 5 дней, свечи Суперлимф® 10 ЕД ректально на ночь — 20 дней. Пациентов наблюдали 6 месяцев после лечения. При анализе клинических проявлений ХП на фоне терапии отмечена статистически значимая положительная динамика. Число лейкоцитов в секрете простаты по завершении терапии уменьшилось почти в пять раз и сохранялось стабильным весь период наблюдения. Если до начала лечения часть пациентов оценивали интенсивность боли как «сильную», то уже по завершении терапии ни у одного пациента не было сильной боли, и этот результат сохранялся в течение трех следующих месяцев. Соответственно, существенно улучшилось качество жизни [12]. Выводы, сделанные исследователями, таковы: в лечении больных абактериальным ХП, ассоциированным с герпетической инфекцией, Суперлимф® показал хорошие как непосредственные, так и отдалённые результаты.
Суперлимф®: ключевые преимущества
ВПГ, попав в организм человека, начинает подстраивать среду своего обитания под себя. Он воздействует на механизмы местного иммунитета, снижая его активность, создает сообщества с бактериями и грибками, чтобы стать неуязвимым для различных способов лечения, вырабатывает устойчивость к противовирусным средствам. Поэтому одна специфическая противовирусная терапия становится все менее эффективной. Необходим комплексный подход, включающий воздействие на иммунные механизмы. Только восстановление местного иммунитета позволяет добиваться требуемых результатов.
Применение иммуномодулятора Суперлимф® при генитальном герпесе (25 ЕД ректально/вагинально на ночь в течении 10-20 дней) в сочетании с противовирусным средством (например, Ацикловир 200 мг 5 раз в день 5-10 дней) — научно обоснованная и проверенная в исследованиях схема.
Было показано, что Суперлимф® демонстрировал следующие свойства:
— прямое противовирусное действие на вирусы герпеса: разрушает вирусную оболочку герпеса [1, 3, 13, 14];
— противовоспалительное действие, ликвидирует воспаление [3,13];
— стимулирует заживление слизистой [3,13];
Применение препарата Суперлимф® при герпесе снижает:
— риски рецидивов инфекций и сроки заживления после обострения [1, 3, 14];
— продолжительность симптомов на 57% [3];
— снижение субъективных ощущений (зуда, покалывания, болезненности, отечности) [1, 3, 14].
Препарат Суперлимф® в комплексной терапии обеспечивает:
— повышение эффективности лечения герпеса ацикловиром [1, 3, 14];
— отсутствие выделения ВПГ у 92,5% пациентов во время лечения [1, 3, 14];
— длительность ремиссии более 6 мес. – у 87% пациентов [3];
— удлинение сроков ремиссии – более чем в 2 раза [3];
— сокращение и ускорение сроков заживления кожи и слизистых [1, 3, 13, 14].
Таким образом, восстанавливая местный иммунитет [1, 3, 14], Суперлимф® нормализует качество жизни [15].
Заключение
Препарат Суперлимф® — это иммуномодулятор, препарат регенеративной медицины, стимулятор репарации тканей с уникальным составом цитокинов и антимикробных пептидов, который способствует снижению вирусной нагрузки, элиминации (удалении со слизистых оболочек) ВПГ, ускоренной репарации (восстановлению тканей).
Благодаря этим свойствам, Суперлимф® снижает частоту обострений ГГ, ускоряет выздоровление, если обострение возникло. Опыт применения препарата показывает, что при тяжелых формах ГГ с частыми рецидивами необходима комплексная терапия (ацикловир-содержащими препаратами и иммуномодулятором Суперлимф®). Есть наблюдения, что при легкой форме заболевания возможна монотерапия препаратом Суперлимф® (у 84% пациентов ВПГ после такого лечения долго не рецидивировал [3]). Нормализация уровней цитокинов в сыворотке крови и на слизистых с помощью данного лекарства позволяет достигать стойкой клинической ремиссии (состоянию, когда обострения не возникают и человек чувствует себя здоровым) от 1 до 3 лет [3].
