Комбинацию бринзоламида с тимололом (Азарга) назначают взрослым при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии, когда одного препарата не хватило. Закапывают по капле дважды в сутки, флакон перед этим встряхивают, а после закапывания придавливают внутренний угол глаза: так меньше лекарства уходит в кровь.
Комбинация бринзоламида с тимололом — это уже второй шаг в лечении глаукомы: её назначают тем, кому одного препарата оказалось мало. И у неё есть особенность, о которой легко забыть: капли для глаз здесь действуют и на сердце с лёгкими.
Дальше по официальной инструкции, зарегистрированной в Казахстане: когда назначают такую комбинацию, как правильно закапывать суспензию, почему нужно придавливать угол глаза и кому препарат противопоказан.
Что это за препарат
Препарат относится к противоглаукомным средствам — группе бета-блокаторов, где тимолол применяется в комбинации с другими веществами. Код АТХ S01ED51.
Форма, зарегистрированная в Казахстане под торговым наименованием Азарга, — глазные капли в виде суспензии, флакон 5 мл. В одном миллилитре содержится бринзоламид 10 мг и тимолола малеат 6,8 мг (эквивалентно 5,0 мг тимолола).
Международного непатентованного названия у препарата нет: это фиксированная комбинация двух действующих веществ.
Внешне — однородная суспензия белого или почти белого цвета. Отпускается по рецепту. Хранят при температуре не выше 30 °C; после первого вскрытия флакона — 4 недели при температуре не выше 25 °C.
Два вещества и две задачи
Комбинация не случайна: компоненты снижают внутриглазное давление разными путями.
Бринзоламид — ингибитор карбоангидразы. Это производное сульфонамида, и с этим связана часть предупреждений инструкции: при местном применении могут возникать реакции, характерные для сульфонамидов.
Тимолол — бета-адреноблокатор, тот самый, что применяется и в виде отдельных капель. Как он устроен и почему требует внимания к сердцу и лёгким, подробно разобрано в статье о каплях с тимололом.
Смысл фиксированной комбинации практический: вместо двух флаконов и двух схем пациент получает один препарат дважды в день. При длительном лечении, которое при глаукоме измеряется годами, это заметно повышает шансы, что режим будет соблюдаться.
Но у объединения есть и обратная сторона: противопоказания и предупреждения обоих компонентов складываются. Именно поэтому список ограничений здесь длиннее, чем у каждого вещества по отдельности.
Показание: только после недостаточной монотерапии
Формулировка инструкции точная: снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной.
Из этого следует несколько вещей.
Во-первых, препарат не начинают первым. Сначала подбирают один препарат, оценивают ответ, и только если целевое давление не достигнуто — переходят к комбинации.
Во-вторых, применение при закрытоугольной глаукоме не изучалось и не рекомендуется. Это отдельное указание инструкции.
В-третьих, опыт применения при псевдоэксфолиативной и пигментной глаукоме ограничен: в этих случаях требуется осторожность и постоянный контроль внутриглазного давления.
О самой болезни — почему её замечают поздно и что происходит со зрительным нервом — в разборе глаукомы.
Как закапывать
Доза. Одна капля в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (или обоих глаз) два раза в сутки.
Встряхивание. Перед использованием флакон необходимо хорошо встряхнуть — это суспензия, а не раствор, и без встряхивания концентрация в капле окажется непредсказуемой.
Уменьшение всасывания. После закапывания придавливают область отверстия носослёзного канала или закрывают глаза. Инструкция прямо указывает: это приводит к снижению системных побочных эффектов и увеличению активности на местном уровне.
Гигиена флакона. Кончиком пипетки не касаются век, окружающих тканей и любых поверхностей — иначе суспензия загрязняется. После применения флакон плотно закрывают.
Несколько препаратов. Если используется более одного глазного средства, между ними соблюдают интервал не менее 5 минут. Глазные мази наносят последними.
Замена препарата. При переходе на эту комбинацию предыдущий противоглаукомный препарат отменяют, а новый начинают со следующего дня.
Это уточнение стоит запомнить: между отменой прежнего средства и началом нового не должно быть длинного перерыва. Каждый день без лечения — это день с повышенным давлением, а зрительный нерв не восстанавливается.
Пропуск дозы. Лечение продолжают со следующей запланированной дозы; превышать дозу нельзя.
Системное действие: главное предупреждение
Инструкция формулирует это в первом же пункте предосторожностей: бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции.
Из-за тимолола возможны те же сердечно-сосудистые, лёгочные и другие побочные реакции, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота их после местного применения ниже, чем при приёме внутрь, но механизм тот же.
Отсюда и требование придавливать носослёзный канал: это единственная мера, которую пациент выполняет сам и которая напрямую снижает системную нагрузку.
Практическое следствие: препарат нужно называть в списке принимаемых лекарств на любом приёме — у терапевта, кардиолога, пульмонолога. «Это же просто капли» здесь не работает.
Полезно и обратное направление: если кардиолог назначает бета-блокатор в таблетках, а вы уже капаете такие же капли, эффекты складываются — и об этом должен знать врач, выписывающий назначение. Инструкция прямо предупреждает, что при системной терапии бета-блокаторами эффект тимолола может усиливаться и требует внимательного наблюдения.
Отдельное указание касается операций: анестезиолог должен быть проинформирован о применении тимолола, поскольку офтальмологические бета-блокаторы способны блокировать системные эффекты бета-агонистов, например адреналина.
Противопоказания
— гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам;
— повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам;
— повышенная чувствительность к сульфонамидам;
— реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму сейчас или в анамнезе, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких;
— синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором;
— клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
— тяжёлая форма аллергического ринита;
— гиперхлоремический ацидоз;
— тяжёлое нарушение функции почек.
Последний пункт объясняется прямо: бринзоламид и его основные метаболиты выводятся преимущественно через почки, поэтому при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин препарат противопоказан. При лёгком и умеренном нарушении функции почек, как и при нарушении функции печени, коррекция дозы не требуется, но при тяжёлом нарушении печени нужна осторожность.
Возраст до 18 лет — препарат не рекомендуется: безопасность и эффективность в этой группе не установлены.
Сульфонамиды и кожные реакции
Предупреждение, которое легко пропустить, но именно оно требует немедленных действий.
Поскольку бринзоламид — производное сульфонамида, а препарат всасывается системно, возможны реакции повышенной чувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Требование инструкции: во время лечения пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах и тщательно контролировать кожные реакции. При появлении признаков серьёзных реакций или гиперчувствительности применение немедленно прекращают.
Настораживающая картина — распространяющаяся сыпь, особенно с пузырями, поражение слизистых рта и глаз, лихорадка и общее недомогание.
Практический вывод: если у вас была реакция на сульфаниламидные препараты, об этом нужно сказать офтальмологу до назначения, поскольку это прямое противопоказание.
Когда нужна особая осторожность
Болезни сердца. При ишемической болезни, стенокардии Принцметала, сердечной недостаточности и гипотонии терапию бета-блокаторами тщательно оценивают и рассматривают другие варианты. При блокаде сердца первой степени нужна осторожность.
Нарушения периферического кровообращения. Тяжёлые формы болезни или синдрома Рейно.
Лёгкие. При ХОБЛ лёгкой и умеренной степени препарат применяют только если польза превышает риск. Инструкция напоминает: после введения некоторых офтальмологических бета-блокаторов пациентам с астмой сообщалось о респираторных реакциях, в том числе о смерти из-за бронхоспазма. О самой болезни — в разборе ХОБЛ.
Сахарный диабет и гипогликемия. Бета-блокаторы могут маскировать признаки острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Его признаки бета-блокаторы также способны маскировать.
Миастения. Бета-блокаторы потенцируют мышечную слабость, в том числе двоение, птоз и общую слабость.
Аллергия в анамнезе. Пациенты с атопией или тяжёлыми анафилактическими реакциями могут не отвечать на обычные дозы адреналина.
После фильтрационной операции. Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки на фоне терапии, подавляющей образование водянистой влаги.
Роговица и контактные линзы
Этот раздел в инструкции подробнее, чем у большинства глазных капель.
Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и изменять цвет мягких контактных линз. Линзы снимают перед закапыванием и надевают через 15 минут. Подробнее — в статье о контактных линзах.
Отдельно инструкция сообщает: бензалкония хлорид может приводить к развитию кератопатии и токсической язвенной кератопатии, поэтому при частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.
Есть и вторая причина для наблюдения: ингибиторы карбоангидразы могут нарушать гидратацию роговицы, что способно привести к её декомпенсации и отёку, а ношение контактных линз повышает этот риск. Воздействие бринзоламида у пациентов с повреждённой роговицей и у носящих линзы не изучалось.
Итог такой: применение во время ношения линз допускается, но при тщательном мониторинге. Особое наблюдение требуется пациентам с поражениями роговицы, сахарным диабетом и дистрофией роговицы.
Кроме того, офтальмологические бета-блокаторы способны вызывать сухость глаз — при заболеваниях роговицы это учитывают отдельно.
Сухость при длительном лечении глаукомы — тема, которую не стоит терпеть молча. Лечение здесь идёт годами, и дискомфорт нередко становится причиной, по которой человек начинает пропускать закапывания. Обсудить это с офтальмологом продуктивнее: иногда помогают слезозаместители, иногда — пересмотр схемы.
Взаимодействия
Исследований взаимодействий именно этой комбинации не проводилось, поэтому инструкция опирается на свойства компонентов.
Не рекомендуется использовать два местных бета-адреноблокатора или два местных ингибитора карбоангидразы одновременно. Также не рекомендуется сочетание с пероральными ингибиторами карбоангидразы — такое применение не изучалось и может усилить системные реакции.
Усиление системной бета-блокады возможно при одновременном приёме пероральных блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, включая амиодарон, сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков и гуанетидина: возможны гипотензия и выраженная брадикардия.
Ингибиторы CYP2D6 — хинидин, флуоксетин, пароксетин — увеличивают риск системной бета-блокады, включая урежение пульса и депрессию.
Ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир, тролеандомицин — назначают с осторожностью, так как они могут подавлять метаболизм бринзоламида.
Клонидин. При резкой его отмене на фоне бета-блокаторов возможна гипертензивная реакция.
Антидиабетические средства. Бета-блокаторы могут усиливать их гипогликемическое действие и маскировать симптомы гипогликемии.
Нежелательные реакции
Часто: дисгевзия (извращение вкуса), снижение частоты сердечных сокращений, точечный кератит, помутнение зрения, боль и раздражение глаз.
Нечасто: кератит, сухость глаз, выделения из глаз, зуд, ощущение инородного тела, гиперемия глаз и конъюнктивы, снижение количества лейкоцитов, пониженное кровяное давление, кашель, следы крови в моче, общее недомогание, повышение уровня калия и лактатдегидрогеназы в крови.
Редко: эрозия роговицы, светобоязнь, повышенное слезотечение, гиперемия склеры, эритема века и корки на краю века, бессонница, боль в ротоглотке, ринорея.
Частота неизвестна: отёк и повреждение эпителия роговицы, кератопатия, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационной операции, анафилаксия и ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, гипогликемия, депрессия и нарушения памяти, обмороки, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптомов миастении, брадикардия и аритмии, сердечная недостаточность, бронхоспазм, одышка и целый ряд других.
Дисгевзия и кашель в этом списке — не случайность: часть препарата попадает через носослёзный канал в носоглотку. Это ещё один довод в пользу того, чтобы после закапывания придавливать внутренний угол глаза.
Беременность, кормление и вождение
Беременность. Адекватных данных нет; препарат не следует применять, если в этом нет явной необходимости. Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но показали риск задержки внутриутробного развития при приёме бета-блокаторов внутрь. Если препарат применялся до родов, за новорождённым тщательно наблюдают в первые дни жизни.
Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли бринзоламид в молоко. Тимолол в форме глазных капель в терапевтических дозах вряд ли попадёт в молоко в количестве, достаточном для клинических симптомов у младенца, но риск исключать нельзя — решение о продолжении вскармливания или лечения принимает врач.
Фертильность. Воздействия на фертильность не ожидается.
Вождение. Влияние несущественное, но временная нечёткость зрения возможна: до её восстановления за руль садиться не следует. Кроме того, пероральные ингибиторы карбоангидразы могут влиять на концентрацию внимания и координацию.
Передозировка
При случайном проглатывании симптомы связаны с системным действием бета-блокаторов: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за бринзоламида возможны электролитный дисбаланс, развитие ацидотического состояния и нарушения со стороны центральной нервной системы, поэтому контролируют уровень электролитов сыворотки — в основном калия — и pH крови.
Инструкция отмечает, что тимолол плохо диализируется, то есть удалить его гемодиализом сложно.
Отсюда бытовое правило: флакон хранят там, где до него не доберутся дети, и не оставляют на тумбочке рядом с другими каплями.
Соседство с другими флаконами опасно и по другой причине: перепутать похожие капли легко, а закапать не тот препарат при глаукоме означает как минимум пропущенную дозу.
Почему комбинацию назначают не сразу
Логика ступенчатого лечения глаукомы объясняет и показание препарата, и то, почему врач не начинает с самого сильного варианта.
Первый шаг — один препарат. Его подбирают, а через несколько недель измеряют внутриглазное давление: инструкции противоглаукомных средств прямо предусматривают такую контрольную точку, поскольку ответ на лечение индивидуален.
Второй шаг — оценка цели. Целевое давление при глаукоме не универсально: оно зависит от стадии, исходных цифр и состояния зрительного нерва. Поэтому «нормальное давление» у двух разных людей может означать разные числа.
Третий шаг — комбинация. Если цель не достигнута, добавляют второй механизм действия. Фиксированная комбинация в одном флаконе удобнее двух отдельных препаратов и уменьшает число закапываний.
Есть и практическая причина не начинать с комбинации: чем больше действующих веществ, тем шире набор возможных реакций и противопоказаний. Если задача решается одним препаратом, второй компонент добавляет риски без выигрыша.
И встречная ситуация: если давление не удерживается даже на комбинации, обсуждают другие варианты — лазерное лечение или операцию. Это не поражение, а следующий этап той же стратегии.
Частые ошибки
Не встряхивать флакон. Это суспензия, и без встряхивания доза непредсказуема.
Не придавливать угол глаза. Простой приём, снижающий системные эффекты.
Закапывать несколько препаратов подряд. Нужен интервал не менее 5 минут, мази — последними.
Пропускать закапывания. Глаукома не даёт симптомов, и пропуск никак не ощущается.
Пользоваться флаконом дольше 4 недель после вскрытия.
Не снимать линзы. Консервант меняет их цвет, а роговица требует наблюдения.
Не сказать анестезиологу перед операцией. Это прямое требование инструкции.
Игнорировать сыпь. Из-за сульфонамида в составе кожные реакции требуют немедленной отмены.
Когда обращаться к врачу
Немедленно — при распространяющейся сыпи, особенно с пузырями и поражением слизистых; при отёке лица и затруднении дыхания; при свистящем дыхании и кашле; при выраженной слабости, редком пульсе, обмороке; при резком ухудшении или помутнении зрения, сильной боли в глазу.
Планово — на контроль внутриглазного давления и осмотр в назначенные сроки; при сухости и дискомфорте в глазах, которые не проходят; при появлении подавленного настроения, нарушений сна и памяти на фоне лечения; при необходимости обсудить ношение контактных линз.
Длительность лечения инструкция оставляет на усмотрение врача — и это тот случай, когда самостоятельная отмена «раз давление нормальное» означает возврат к прежним цифрам.
Частые вопросы
Когда назначают комбинацию бринзоламида с тимололом?
Показание по инструкции одно и сформулировано узко: снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной. То есть препарат назначают не с самого начала лечения, а когда одного средства не хватило для достижения цели. Код АТХ S01ED51, отпускается по рецепту.
Как правильно закапывать?
По одной капле в конъюнктивальный мешок поражённого глаза два раза в сутки. Перед использованием флакон хорошо встряхивают — это суспензия. Чтобы уменьшить системное всасывание, после закапывания придавливают область носослёзного канала или закрывают глаза: это снижает системные побочные эффекты и увеличивает местную активность.
Можно ли носить контактные линзы?
Применение во время ношения линз допускается, но при тщательном наблюдении. Препарат содержит бензалкония хлорид, который может менять цвет мягких линз, поэтому линзы снимают перед закапыванием и надевают через 15 минут. Отдельно инструкция отмечает, что ингибиторы карбоангидразы могут нарушать гидратацию роговицы, а ношение линз повышает этот риск.
Почему глазные капли влияют на сердце и лёгкие?
Оба действующих вещества подвергаются системному всасыванию. Из-за тимолола, блокирующего бета-адренорецепторы, возможны те же сердечно-сосудистые и лёгочные реакции, что и при системных бета-блокаторах, хотя после местного применения они встречаются реже. Поэтому бронхиальная астма, тяжёлая ХОБЛ, синусовая брадикардия и ряд нарушений проводимости входят в противопоказания.
Что делать при пропуске дозы?
Лечение продолжают со следующей запланированной дозы. Превышать дозу — одну каплю в поражённый глаз дважды в сутки — не следует. Если применяется несколько глазных препаратов, между ними соблюдают интервал не менее 5 минут, а глазные мази наносят последними.
Сколько хранится вскрытый флакон?
После первого вскрытия флакона — 4 недели при температуре не выше 25 °C. Общий срок хранения препарата 2 года, но после вскрытия действует именно четырёхнедельный срок. Хранят при температуре не выше 30 °C.
Источники
- European Medicines Agency. Azarga (brinzolamide / timolol), eye drops suspension: product information, обновление 2026. ema.europa.eu;
- Министерство здравоохранения Республики Казахстан. Клинический протокол диагностики и лечения «Первичная глаукома», 2023. diseases.medelement.com;
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern, 2025. aao.org.
Иллюстрация в начале статьи создана нейросетью.
