Дабигатрана этексилат — прямой ингибитор тромбина, один из современных пероральных антикоагулянтов, которые в Казахстане и во всём мире постепенно вытесняют варфарин из повседневной практики благодаря предсказуемому действию и отсутствию необходимости в постоянном контроле МНО. Оригинальный препарат зарегистрирован в Казахстане под торговым названием Прадакса® (производитель — Берингер Ингельхайм, Германия) и используется по трём основным направлениям: профилактика тромбозов после ортопедических операций, предупреждение инсульта при фибрилляции предсердий и лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии.
От чего дабигатран и как он работает
Дабигатрана этексилат — это пролекарство: после приёма внутрь оно быстро превращается в активное вещество дабигатран, которое напрямую и обратимо блокирует тромбин — ключевой фермент свёртывающей системы крови. Блокируя тромбин, препарат прерывает превращение фибриногена в фибрин и тем самым препятствует образованию тромба. В отличие от варфарина, дабигатран действует на конкретную точку каскада свёртывания, не требует подбора дозы по анализам крови в рутинных случаях и имеет значительно меньше пищевых и лекарственных взаимодействий.
Показания к применению
Инструкция определяет три группы показаний, и режим дозирования для каждой из них разный:
- Первичная профилактика венозной тромбоэмболии — после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.
- Предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии — у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или более фактор риска (перенесённый инсульт или транзиторная ишемическая атака, возраст 75 лет и старше, сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия).
- Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика их повторного развития.
Режим дозирования
Дозировка зависит от показания, возраста, функции почек и сопутствующей терапии — назначить точную схему может только врач. Общие ориентиры из инструкции:
Профилактика тромбоза после операций на суставах
После эндопротезирования коленного сустава лечение начинают в день операции с одной капсулы 110 мг, затем переходят на поддерживающую дозу 220 мг (по 2 капсулы 110 мг) один раз в сутки в течение 10 дней. После эндопротезирования тазобедренного сустава схема аналогична, но поддерживающая терапия продолжается 28–35 дней. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин), возрасту 75 лет и старше, а также при одновременном приёме верапамила, амиодарона или хинидина рекомендуется сниженная доза — 150 мг в сутки (по 1 капсуле 75 мг).
Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий, лечение ТГВ и ТЭЛА
Стандартная доза — 300 мг в сутки (по 1 капсуле 150 мг два раза в день). При лечении ТГВ/ТЭЛА приём дабигатрана начинают после как минимум 5 дней терапии парентеральными антикоагулянтами. Сниженная доза 220 мг в сутки (по 1 капсуле 110 мг дважды в день) рекомендуется пациентам 80 лет и старше, а также тем, кто принимает верапамил одновременно с дабигатраном. У пациентов 75–80 лет, с умеренной почечной недостаточностью, гастритом, эзофагитом, гастроэзофагеальным рефлюксом или другими факторами повышенного риска кровотечений врач индивидуально решает вопрос о снижении дозы до 220 мг.
Как принимать
Капсулы принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая полным стаканом воды. Капсулу нельзя разламывать, разжёвывать, вскрывать или высыпать гранулы — это повышает всасывание действующего вещества и риск кровотечений. Если доза пропущена, её можно принять, если до следующего приёма остаётся более 6 часов; при меньшем интервале пропущенную дозу пропускают и переходят к обычному графику — удваивать дозу нельзя. Отменять лечение самостоятельно, без консультации врача, недопустимо: резкая отмена антикоагулянта повышает риск тромботических осложнений.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к дабигатрана этексилату или компонентам препарата.
- Тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
- Активное клинически значимое кровотечение.
- Поражения или состояния с существенным риском большого кровотечения.
- Одновременный приём других антикоагулянтов, за исключением особых ситуаций перехода с одной терапии на другую.
- Тяжёлое нарушение функции печени и заболевания печени, влияющие на выживаемость.
- Одновременный приём кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, дронедарона или комбинации глекапревир/пибрентасвир для приёма внутрь.
- Механический протез сердечного клапана, требующий постоянной антикоагулянтной терапии.
Факторы риска кровотечений
Дабигатран, как и любой антикоагулянт, увеличивает риск кровотечений — врач учитывает это при выборе дозы. К факторам повышенного риска относятся: возраст 75 лет и старше, сниженная функция почек, низкая масса тела (менее 50 кг), одновременный приём препаратов, влияющих на свёртываемость (антиагреганты, НПВП вроде диклофенака, ибупрофена, пироксикама), а также заболевания желудочно-кишечного тракта — гастрит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, недавние операции или травмы. Пациентам из групп риска рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, снижение дозы.
Важный момент безопасности: для дабигатрана существует специфический антидот — идаруцизумаб, который применяется в условиях стационара при жизнеугрожающем или неконтролируемом кровотечении, а также перед экстренной операцией. Наличие целевого антидота — одно из практических преимуществ дабигатрана и повод не откладывать обращение за медицинской помощью при подозрении на кровотечение.
Нежелательные реакции
Согласно клиническим исследованиям, побочные реакции отмечались примерно у 9% пациентов после операций на тазобедренном или коленном суставе (короткий курс лечения), у 22% пациентов с фибрилляцией предсердий на длительной терапии (до 3 лет) и у 14–15% пациентов, получавших лечение или профилактику ТГВ/ТЭЛА. Наиболее частая реакция — кровотечения различной локализации (носовые, десневые, желудочно-кишечные, из мест инъекций, гематомы). Также встречаются анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, диспепсия и другие желудочно-кишечные симптомы. При появлении необычных синеков, крови в моче или стуле, длительных носовых кровотечений или выраженной слабости необходимо срочно обратиться к врачу.
Взаимодействия и особые ситуации
Одновременный приём верапамила, амиодарона или хинидина (слабые/умеренные ингибиторы P-гликопротеина) требует снижения дозы дабигатрана по схемам, указанным выше. При переходе с дабигатрана на другие антикоагулянты и обратно нужно соблюдать точные временные интервалы — это определяет врач, ориентируясь на функцию почек пациента. Пациенты могут продолжать приём дабигатрана при плановой кардиоверсии; при чрескожном коронарном вмешательстве со стентированием препарат может сочетаться с антиагрегантами после достижения гемостаза.
Хранение и отпуск
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года, после истечения срока препарат применять нельзя. Отпускается из аптек строго по рецепту врача.
Частые вопросы
Можно ли принимать дабигатран во время еды?
Да, приём не зависит от еды — капсулу можно запивать водой в любое удобное время, главное соблюдать назначенный врачом интервал между приёмами.
Что делать, если я пропустил приём капсулы?
Если до следующей запланированной дозы осталось более 6 часов, пропущенную дозу можно принять. Если осталось 6 часов или меньше — пропущенную дозу пропускают и принимают следующую в обычное время. Удваивать дозу нельзя.
Отпускается ли дабигатран без рецепта?
Нет, дабигатран (Прадакса®) — рецептурный препарат. Он назначается и корректируется только врачом с учётом показания, возраста, функции почек и сопутствующей терапии.
Материал носит справочный характер и составлен на основе официальной инструкции по медицинскому применению, зарегистрированной в Республике Казахстан. Любые изменения дозы или схемы лечения обсуждайте только с лечащим врачом.
