Кетотифен относится к антигистаминным средствам и в Казахстане отпускается только по рецепту, в таблетках и глазных каплях. По инструкциям таблетки назначают для симптоматического лечения аллергических состояний, включая аллергический ринит и конъюнктивит, а капли при сезонном аллергическом конъюнктивите. Действует он не сразу и вызывает сонливость, поэтому схему подбирает врач.
В реестре register.ndda.kz мы нашли четыре действующие регистрации с текстами инструкций и одну запись ЕАЭС без текста. Все четыре инструкции прочитаны целиком и расходятся между собой по возрасту, беременности, эпилепсии и показаниям. Дозы ниже приведены по инструкциям, индивидуальную схему определяет врач.
Коротко о главном
- Таблетки Кетотифен (два производителя), Кетотифен Софарма и глазные капли Аллергокет отпускаются по рецепту. Бронхиальная астма в показаниях прочитанных инструкций не указана.
- Минимальный возраст у таблеток по инструкциям разный: с 3 лет у Абди Ибрахим, с 6 лет у Белмедпрепаратов и Софармы. Капли по инструкции только с 8 лет.
- Частая проблема в начале лечения: сонливость, сухость во рту, головокружение. Алкоголь усиливает действие, а сочетание с пероральными противодиабетическими средствами может снижать число тромбоцитов.
- В Cochrane (2004) у детей с лёгкой и средней астмой кетотифен улучшал контроль, но качество исследований низкое. В отчёте GINA 2024 его нет.
Какие препараты с кетотифеном зарегистрированы в Казахстане
По МНН «кетотифен» и по торговым названиям в реестре найдено более 20 записей, из них действуют четыре национальные регистрации и одна запись ЕАЭС. Остальные истекли, включая Задитен, Монокето и кетотифеновый сироп.
| Препарат и форма | Производитель по инструкции | Рег. номер из реестра | Условия отпуска |
|---|---|---|---|
| Кетотифен, таблетки 1 мг, 30 штук в пачке (id 145676) | ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Казахстан | РК-ЛС-5№015825, до 03.09.2028 | По рецепту |
| Кетотифен, таблетки 1 мг, 30 штук в пачке (id 158029) | РУП «Белмедпрепараты», Беларусь | РК-ЛС-5№020721, до 29.08.2028 | По рецепту |
| Кетотифен Софарма, таблетки 1 мг, 30 штук в пачке (id 72922) | АО «Софарма», Болгария | РК-ЛС-5№012558, до 31.12.2027 | По рецепту |
| Аллергокет, глазные капли 0,05 %, флакон 5 мл (id 152180) | ТОО «ЛеКос», Казахстан | РК-ЛС-5№013677, до 03.11.2028 | По рецепту |
| Кетотифен Софарма, таблетки (id 99001778, запись ЕАЭС, текста инструкции в реестре нет) | Софарма, Болгария (по реестру) | ЛП-№008630-ГП-KZ, без срока окончания | По рецепту |
Регистрационных номеров в текстах инструкций нет, их взяли из реестра. Тексты всех четырёх инструкций различаются, одинаковых нет.
Для чего назначают кетотифен и как он действует
Кетотифен по инструкциям применяют при аллергических состояниях, но формулировки у форм разные. Он относится к системным антигистаминным средствам, код АТХ R06AX17 у таблеток и S01GX08 у глазных капель.
Три инструкции таблеток называют показанием симптоматическое лечение аллергических состояний, включая аллергический ринит и конъюнктивит (у Абди Ибрахим: «воспаление слизистой оболочки носа и аллергический конъюнктивит»). У глазных капель Аллергокет показание одно: лечение сезонного аллергического конъюнктивита. Бронхиальная астма и крапивница в разделах «Показания» не названы ни в одной из четырёх инструкций. Астма появляется в других местах: Кетотифен Софарма предупреждает, что прекращать лечение нужно постепенно, чтобы избежать рецидива астматических симптомов, а Аллергокет среди пострегистрационных реакций (частота неизвестна) называет обострение ранее существовавших астмы и экземы. Если врач назначает кетотифен при астме, он опирается не на раздел показаний этих инструкций.
Механизм действия в прочитанных инструкциях не описан. В листке-вкладыше Задитена, зарегистрированного в Ирландии (HPRA), сказано лишь, что препарат относится к группе с противоаллергической активностью и применяется при аллергических состояниях, например при рините.
Быстро действующим средством кетотифен не считается. В инструкции Кетотифена Софарма сказано, что терапевтический эффект достигается через несколько недель, Абди Ибрахим указывает длительность лечения не менее трёх недель, а Белмедпрепараты пишут, что при высоких дозах эффект наступает быстрее. О самих болезнях написано в статьях про аллергический ринит и конъюнктивит.
Как принимать кетотифен по инструкции
Таблетки принимают внутрь во время еды, обычно утром и вечером. Индивидуальную схему и срок лечения определяет врач, а ниже указано, что написано в трёх инструкциях.
Взрослым Белмедпрепараты и Софарма дают по 1 таблетке (1 мг) два раза в день, при необходимости суточную дозу повышают до 4 мг. У Абди Ибрахим схема шире: по 1–2 мг два раза в сутки при лечении и 1 мг один раз в сутки для профилактики, максимум для взрослых 4 мг. Тем, кто склонен к сонливости, инструкции советуют начинать мягче: Белмедпрепараты советуют начинать с одной таблетки вечером и повышать дозу в течение первой недели, Софарма начинает с половины таблетки два раза в день, Абди Ибрахим рекомендует выпивать всю суточную дозу вечером.
Детям возраст зависит от производителя. Абди Ибрахим допускает таблетки с 3 лет (1 мг два раза в сутки при лечении, 1 мг один раз в сутки для профилактики, максимум 2 мг) и отмечает, что при затруднении с таблетками нужна другая форма. Белмедпрепараты и Софарма назначают их с 6 лет по 1 мг два раза в день. Софарма добавляет, что у детей младшего возраста по рекомендации ВОЗ эту форму не применяют. В листке-вкладыше Задитена (HPRA) таблетки назначают детям старше 3 лет, а для детей 2–3 лет предусмотрен сироп. Такого сиропа среди действующих регистраций в Казахстане мы не нашли.
Длительность лечения в инструкциях разная. Софарма называет лечение продолжительным, Абди Ибрахим указывает минимум три недели. Отменяют препарат постепенно (Абди Ибрахим и Софарма), в ирландском листке-вкладыше сказано снижать дозу в течение 2–4 недель. Пропущенную дозу по инструкциям Белмедпрепаратов и Софармы не удваивают.
Как применять глазные капли Аллергокет
По инструкции взрослым и детям старше 8 лет закапывают по 1 капле два раза в сутки в оба глаза, курс не более 6 недель. Если используются другие глазные капли, между ними выдерживают не менее 5 минут. Кончик флакона не должен касаться глаза и любых поверхностей. Срок хранения после вскрытия флакона 4 недели.
В составе есть бензалкония хлорид. Он окрашивается и накапливается в мягких контактных линзах, поэтому линзы перед закапыванием снимают и надевают не раньше чем через 15 минут. Бензалкония хлорид, по инструкции, может вызывать ириты, особенно при сухости глаз или нарушениях роговицы.
Чего делать нельзя
- Менять дозу и прекращать приём таблеток самостоятельно: Абди Ибрахим и Софарма требуют постепенной отмены, а Софарма связывает её с риском возврата астматических симптомов.
- Принимать оба вида препарата как взаимозаменяемые: таблетки и капли имеют разные показания и разные возрастные границы.
- Закапывать капли в линзах и касаться глаза кончиком флакона.
- Сочетать кетотифен с алкоголем, снотворными и другими антигистаминными без ведома врача: инструкции описывают усиление седативного эффекта.
- Давать таблетки детям младше возраста, указанного в инструкции конкретного препарата.
Кому нельзя принимать кетотифен
Списки противопоказаний у таблеток разных производителей не совпадают, поэтому ориентироваться нужно на вкладыш в своей упаковке.
Общее для трёх инструкций таблеток: гиперчувствительность к веществу и вспомогательным компонентам. Дальше начинаются различия:
- Абди Ибрахим: тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), наследственная непереносимость галактозы и недостаточность лактазы. Эпилепсия в противопоказаниях не названа, но препарат назначают осторожно при эпилепсии в анамнезе.
- Белмедпрепараты: эпилепсия, беременность и лактация, возраст до 6 лет, одновременный приём пероральных противодиабетических препаратов, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция. Там же названа непереносимость фруктозы, хотя в составе её нет: вероятно, неточность текста.
- Софарма: эпилепсия, лактация, возраст до 6 лет, тромбоцитопения при одновременном приёме противодиабетических средств. При этом раздел о предосторожностях говорит об осторожности при судорогах в анамнезе, то есть текст внутренне неоднороден.
- Аллергокет: гиперчувствительность и возраст до 8 лет.
Причина осторожности при эпилепсии в инструкциях одна: кетотифен снижает судорожный порог, и в очень редких случаях при лечении описаны судороги. Таблетки Абди Ибрахим и Белмедпрепаратов содержат лактозу, а таблетки Софармы пшеничный крахмал, который, по инструкции, считается безопасным при целиакии. Тем, кто принимает пероральные противодиабетические препараты, о каждом новом лекарстве нужно говорить врачу.
Какие побочные эффекты бывают и что делать при передозировке
Самые заметные реакции в начале лечения: сонливость, седативный эффект, сухость во рту и головокружение. Три инструкции таблеток и ирландский листок-вкладыш пишут, что обычно они проходят сами при продолжении приёма.
Частоту реакций инструкции приводят похоже. Часто бывают возбуждение, раздражительность, бессонница и нервозность, особенно у детей. Нечасто возникают цистит, головокружение и сухость во рту. Редко (Абди Ибрахим, Белмедпрепараты, Софарма) отмечена прибавка веса и седативное действие, а у Софармы «заторможенность». Очень редко описаны многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и другие тяжёлые кожные реакции, гепатит с повышением печёночных ферментов и судороги. Сонливость, головная боль, тошнота, рвота, диарея, сыпь и крапивница отнесены к реакциям неизвестной частоты (в двух инструкциях).
Здесь есть расхождение с исследованиями у детей. В обзоре Cochrane седацию и увеличение массы тела отмечали чаще, чем «редко» в инструкциях: седация у 21 % детей на кетотифене и у 12 % на плацебо, прибавка веса у 27 % и у 17 %. Это данные клинических исследований у детей с астмой, а не сравнение инструкций.
У глазных капель часто описаны раздражение, боль в глазах, точечный кератит и точечные эрозии роговицы, возможны ириты. Нечасто встречаются головная боль, нечёткость зрения при закапывании, сухость глаз, светобоязнь, кровоизлияние в конъюнктиву, сыпь, экзема, крапивница и сонливость. В постмаркетинговый период наблюдались контактный дерматит, отёк глаз, зуд и отёк век, отёк лица.
При передозировке таблеток инструкции описывают сонливость вплоть до заторможенности, спутанность и дезориентацию, нистагм, учащённое сердцебиение, снижение давления, судороги (особенно у детей), замедление пульса, угнетение дыхания и кому. Лечение симптоматическое, диализ не эффективен (так сказано у Абди Ибрахим и Белмедпрепаратов). Для капель данных о передозировке нет. Ирландский листок советует при случайной передозировке сразу сообщить врачу или обратиться в ближайший приёмный покой, а при тяжёлых симптомах вызывают скорую 103 (общая клиническая логика).
Взаимодействия, алкоголь и вождение
Главное предупреждение всех трёх инструкций касается пероральных противодиабетических средств: возможна тромбоцитопения. Белмедпрепараты советуют избегать такого сочетания, Софарма просит контролировать число тромбоцитов, а Абди Ибрахим пишет только о возрастании вероятности. Ирландский листок-вкладыш Zaditen в этом случае прямо говорит не принимать препарат.
Кроме того, кетотифен усиливает действие седативных и снотворных средств, других антигистаминных препаратов и алкоголя. Белмедпрепараты упоминают в этом списке антикоагулянты. Абди Ибрахим и Софарма предупреждают о риске задержки мочи, запора и сухости во рту при сочетании с атропином и атропиноподобными средствами.
По вождению инструкции единодушны. В начале лечения реакции могут замедляться, Абди Ибрахим просит воздерживаться от вождения и потенциально опасных работ, Белмедпрепараты и Софарма требуют осторожности. Для капель написано, что при нечёткости зрения или сонливости водить не следует. Алкоголь лучше исключить: Белмедпрепараты и Софарма прямо советуют воздержаться, а Абди Ибрахим указывает на усиление эффектов алкоголя.
Беременность, кормление и дети
Для таблеток инструкции осторожны. Абди Ибрахим не рекомендует препарат в беременность и в период лактации. Белмедпрепараты называют беременность противопоказанием и советуют не применять препарат, допуская его только если польза для матери превосходит риск для плода, а кормящим матерям не следует кормить ребёнка грудью. Софарма не рекомендует таблетки в беременность и предлагает при необходимости лечения в период лактации решить вопрос об окончании грудного вскармливания. Ирландский листок Zaditen тоже не рекомендует приём в беременность и запрещает кормление грудью на этом препарате.
Для глазных капель Аллергокет данных о беременных нет, при назначении нужна осторожность. Применение при кормлении грудью по инструкции возможно, поскольку системное содержание вещества после закапывания существенно ниже, чем после приёма внутрь.
Дети: таблетки в казахстанских инструкциях допускаются с 3 лет (Абди Ибрахим) или с 6 лет (Белмедпрепараты, Софарма). Капли только с 8 лет. У детей чаще описаны возбуждение, раздражительность, бессонница и нервозность, то есть реакция, противоположная сонливости. Пожилым, по трём инструкциям, особой коррекции дозы не требуется.
Что известно из независимых источников
Страниц про кетотифен на сайтах NHS и MedlinePlus мы не нашли: адрес NHS вернул ошибку 404, а поиск MedlinePlus по названию ничего не дал. Страницы NHS об антигистаминных препаратах и о конъюнктивите открыты в оригинале, кетотифен на них не упомянут.
Сильнее всего изучено применение у детей с астмой. В обзоре Cochrane Schwarzer и соавторов (2004, выпуск 1, CD001384) вошли 26 исследований с 1826 участниками в возрасте от 4 месяцев до 18 лет, кетотифен принимали от 10 до 32 недель. Литературу искали до октября 2002 года. Доля детей, которым удалось снизить или прекратить бронхолитики за 12–16 недель, была выше на кетотифене: относительный риск 2,39 (95 % ДИ 1,64–3,48), по четырём исследованиям. Результат остался значимым и в подгруппе двух исследований с хорошо описанным ослеплением. Авторы заключили, что кетотифен отдельно или в сочетании с другими средствами улучшает контроль астмы и свиста у детей с лёгкой и средней астмой, но из-за большой доли детей с атопией в части исследований вывод нельзя переносить на всех детей с астмой. Качество включённых работ авторы оценили как низкое, а среди вторичных исходов в подгруппе хорошо ослеплённых исследований значимым остался лишь балл симптомов астмы. Прочитан реферат, не полный текст.
Современный отчёт GINA 2024 лечение астмы начинает с препаратов, содержащих ингаляционный глюкокортикоид, с момента постановки диагноза. Слова «ketotifen» в тексте отчёта нет (поиск по файлу). Для лейкотриеновых блокаторов GINA пишет, что они менее эффективны, чем ингаляционные глюкокортикоиды, особенно при обострениях.
Для глазных капель есть метаанализ Dou и Zhang (Int J Ophthalmol, 2023, 16(2), 286–292): восемь рандомизированных исследований, 1589 пациентов. Зуд (разница средних −0,91; 95 % ДИ от −1,63 до −0,20) и слезотечение (−0,40; от −0,61 до −0,18) уменьшались на кетотифене по сравнению с плацебо, а авторы пишут, что местный кетотифен эффективен при аллергическом конъюнктивите. Разнородность результатов была высокой (I² 94 % по зуду). Прочитан реферат.
По странице NHS об антигистаминных, данных о преимуществе какого-то одного препарата над другими при аллергии немного, несонливые средства обычно считаются лучшим вариантом, а седативные могут подойти, если симптомы мешают спать. При глазных симптомах NHS советует срочно обратиться к врачу или в 111 при боли в глазу, светобоязни и изменении зрения.
Чем кетотифен отличается от цетиризина, лоратадина, дезлоратадина и монтелукаста
Прямых сравнений кетотифена с этими препаратами в прочитанных источниках нет.
NHS называет цетиризин, лоратадин, фексофенадин и акривастин несонливыми антигистаминными. Кетотифен в списке на этой странице не назван, а дезлоратадин тоже не упомянут. В казахстанских инструкциях кетотифен отнесён к «другим» системным антигистаминным, а сонливость названа среди его реакций. Дозы и особенности приёма разобраны в статьях про цетиризин и лоратадин.
Монтелукаст относится к лейкотриеновым блокаторам и иначе используется при астме, о чём написано в статье про монтелукаст. GINA упоминает его с предупреждением о возможных нейропсихических реакциях, включая кошмары и поведенческие нарушения. Разница между кетотифеном и дезлоратадином в наших источниках не описана.
Частые мифы
«Кетотифен лечит астму». В показаниях всех четырёх прочитанных инструкций астмы нет. Cochrane описывает пользу при длительном контроле у детей, но с оговоркой о низком качестве работ, а GINA препарат не упоминает.
«Он снимает приступ». Ни одна инструкция не описывает его как средство для быстрого облегчения симптомов: эффект развивается через недели. При приступе удушья нужна неотложная помощь, а не таблетка кетотифена.
«От сонливости ничего не будет». Седация и сонливость в инструкциях стоят среди реакций, а в исследованиях у детей встречались заметно чаще, чем у плацебо.
«Раз это антигистаминное, можно купить как цетиризин». Все прочитанные формы отпускаются по рецепту, а в инструкциях есть противопоказания и взаимодействия, например с пероральными противодиабетическими средствами.
Частые вопросы
Для чего назначают кетотифен?
По инструкциям таблетки кетотифена назначают для симптоматического лечения аллергических состояний, включая аллергический ринит и конъюнктивит. Глазные капли Аллергокет показаны только при сезонном аллергическом конъюнктивите. Бронхиальная астма и крапивница в показаниях прочитанных инструкций не названы.
Кетотифен помогает при астме?
В обзоре Cochrane 2004 года по детям с лёгкой и средней астмой кетотифен улучшал контроль симптомов, но качество включённых исследований авторы назвали низким. В отчёте GINA 2024 кетотифен не упомянут, а лечение предлагают начинать с препаратов, содержащих ингаляционный глюкокортикоид. Вопрос о препарате при астме решает врач.
Как быстро действует кетотифен?
Быстрого эффекта ждать не стоит. В инструкции Кетотифена Софарма сказано, что терапевтический эффект достигается через несколько недель, а в инструкции Абди Ибрахим длительность лечения указана не менее трёх недель. Сонливость и сухость во рту, по инструкциям, обычно проходят сами при продолжении приёма, а в ирландском листке Zaditen уточнено, что через несколько дней.
Можно ли за рулём и с алкоголем принимать кетотифен?
Инструкции предупреждают, что в начале лечения реакции замедляются, а Абди Ибрахим советует воздерживаться от вождения. Алкоголь кетотифен усиливает, поэтому его лучше не употреблять. Это касается таблеток. Для глазных капель в инструкции сказано, что при нечёткости зрения или сонливости водить не следует.
Нужен ли рецепт на кетотифен?
Да. Таблетки Кетотифен, Кетотифен Софарма и глазные капли Аллергокет отпускаются по рецепту, это указано в инструкциях и в реестре register.ndda.kz. Самостоятельный приём без врача не подходит: у препарата есть противопоказания и взаимодействия.
Можно ли кетотифен при беременности и кормлении грудью?
При беременности инструкции Абди Ибрахим и Софармы таблетки не рекомендуют, а у Белмедпрепаратов беременность значится в противопоказаниях. При кормлении грудью таблетки противопоказаны по инструкциям Белмедпрепаратов и Софармы, а Абди Ибрахим их не рекомендует. Для глазных капель Аллергокет написано, что кормить грудью можно, а при беременности нужна осторожность. Решение принимает врач.
Когда обратиться к врачу
К врачу (терапевту, педиатру или аллергологу в поликлинике по месту прикрепления) нужно идти, если симптомы аллергии не проходят за несколько недель лечения, сонливость мешает работе или учёбе, ребёнок стал возбуждённым и плохо спит, появилась заметная прибавка веса или препарат хочется сочетать с другими лекарствами, особенно противодиабетическими. При глазных каплях к офтальмологу обращаются, если раздражение и боль усиливаются, зрение остаётся размытым после закапывания или симптомы не проходят.
Ирландский листок Zaditen называет поводом остановить препарат и сразу сообщить врачу сыпь, покраснение кожи, волдыри на губах, глазах и во рту с лихорадкой, желтуху с тёмной мочой и судороги. Скорую 103 вызывают при приступе удушья, нарастающей одышке, отёке лица, губ и горла, обмороке, судорогах, сильной сонливости и спутанности сознания после приёма большого количества таблеток (общая клиническая логика). При глазных каплях NHS относит к срочным поводам боль в глазу, светобоязнь и изменение зрения, в Казахстане при тяжёлом внезапном снижении зрения нужна неотложная помощь (общая клиническая логика).
Источники
- Инструкции по медицинскому применению препаратов Кетотифен (таблетки 1 мг, ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», РК-ЛС-5№015825), Кетотифен (таблетки 1 мг, РУП «Белмедпрепараты», РК-ЛС-5№020721), Кетотифен Софарма (таблетки 1 мг, АО «Софарма», РК-ЛС-5№012558) и Аллергокет (капли глазные 0,05 %, ТОО «ЛеКос», РК-ЛС-5№013677), утверждены уполномоченным органом Республики Казахстан, условия отпуска «По рецепту», register.ndda.kz. Запись ЕАЭС Кетотифен Софарма (ЛП-№008630-ГП-KZ) использована только по данным реестра.
- HPRA (Ирландия): Package leaflet: Zaditen 1 mg tablets, листок-вкладыш, открыт полностью.
- Schwarzer G., Bassler D., Mitra A., Ducharme F. M., Forster J. Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children. Cochrane Database Syst Rev, 2004, issue 1, CD001384, doi 10.1002/14651858.CD001384.pub2, реферат: Europe PMC.
- Dou X. Y., Zhang W. Topical ketotifen treatment for allergic conjunctivitis: a systematic review and Meta-analysis. Int J Ophthalmol, 2023, 16(2), 286–292, реферат: Europe PMC.
- Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention, обновление мая 2024 года, открыт полностью (искали упоминание кетотифена по тексту).
- NHS (Великобритания): Antihistamines (проверена 16.05.2023) и Conjunctivitis (проверена 23.04.2024), открыты в оригинале полностью.
Иллюстрация в начале статьи создана нейросетью.
