Ламотриджин: инструкция по применению

Ламотриджин относится к противоэпилептическим препаратам. Его назначают при эпилепсии, а взрослым ещё и для профилактики депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Главный риск лечения связан с кожной сыпью, которая чаще всего появляется в первые восемь недель, поэтому дозу повышают медленно, а о любой сыпи сообщают врачу. В Казахстане препарат отпускается по рецепту.

Ламотриджин: белый керамический фонарь и сложенная салфетка на светлом столе

Коротко о главном

В реестре Казахстана действуют 12 регистраций ламотриджина (Ламиктал, Ланистор, Ламотриджин-Санто, Риджинол), все по рецепту; инструкция Ланистора в нескольких местах расходится с остальными.
Тяжёлая сыпь, по инструкции, встречается примерно у 1 из 500 взрослых с эпилепсией, у детей чаще; риск выше при высокой стартовой дозе, быстром повышении дозы и приёме вальпроата.
Комбинированные контрацептивы примерно вдвое ускоряют выведение ламотриджина, а вальпроат почти вдвое удлиняет период его полувыведения, поэтому при смене сопутствующих препаратов дозу пересматривает врач.
Резкая отмена при эпилепсии может вернуть приступы, а после перерыва дольше пяти периодов полувыведения дозу набирают заново.

Ниже даны инструкции, зарегистрированные в Казахстане, и данные независимых источников.

Что это за препарат и как он устроен

Ламотриджин входит в группу «Противоэпилептические препараты другие» (код ATX N03AX09).

В инструкциях раздела о механизме действия нет. По NHS, при эпилепсии препарат блокирует сигналы мозга, вызывающие приступы, а как он предотвращает депрессию при биполярном расстройстве, до конца не известно. Зато описано, как его перерабатывает организм: ламотриджин расщепляется ферментами глюкуронидации, и лекарства, которые ускоряют или замедляют этот процесс, меняют его концентрацию.

Какие препараты ламотриджина зарегистрированы в Казахстане

В реестре register.ndda.kz по названию «ламотриджин» найдена 51 регистрация, из них 12 действующих: четыре торговых названия и пять разных текстов инструкции.

Мы прочитали все инструкции: одинаковы тексты четырёх регистраций Ламиктала, трёх Ланистора и двух Риджинола, у Ламотриджин-Санто один текст для 100 мг и другой для 25 и 50 мг.

Препарат и форма	Дозировки	Производитель по инструкции	Рег. номера из реестра	Условия отпуска
Ламиктал, таблетки жевательные/диспергируемые	5, 25, 50, 100 мг	Delpharm Poznan, Польша	РК-ЛС-5№011585, №011588, №011589, №011586	По рецепту
Ланистор, таблетки	25, 50, 100 мг	Кусум Хелткер, Индия	РК-ЛС-5№024455, №024454, №024453	По рецепту
Ламотриджин-Санто, таблетки жевательные	25, 50, 100 мг	АО «Химфарм», Казахстан	РК-ЛС-0№025934, №025933, №026361	По рецепту
Риджинол, таблетки	25, 50 мг	АО «Химфарм», Казахстан	РК-ЛС-5№019647, №019648	По рецепту

Регистрационных номеров в самих инструкциях нет, они взяты из реестра. Жевательные таблетки Ламиктала и Ламотриджин-Санто, по инструкции, можно разжевать, растворить в небольшом объёме воды или проглотить целиком, но принимать часть таблетки нельзя. Таблетки Ланистора и Риджинола проглатывают целиком, не разжёвывая и не дробя.

Для чего назначают ламотриджин по инструкции

Все инструкции называют два направления: эпилепсию и профилактику депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.

эпилепсия у взрослых и подростков от 13 лет: вспомогательная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические, а также судороги при синдроме Леннокса-Гасто;
эпилепсия у детей от 2 до 12 лет: вспомогательная терапия тех же приступов и монотерапия типичных абсансов;
биполярное расстройство у взрослых от 18 лет: профилактика депрессивных эпизодов у пациентов, у которых преобладают именно они.

При острых маниакальных и острых депрессивных эпизодах препарат, как подчёркнуто во всех инструкциях, не показан. В инструкциях Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто названо биполярное расстройство I типа, у Ланистора уточнения «I типа» нет. О самих болезнях подробнее написано в статьях про эпилепсию и биполярное расстройство, где ламотриджин назван среди нормотимиков из протоколов МЗ РК.

Как принимать ламотриджин и почему дозу повышают медленно

Схему подбирает только врач: инструкции содержат отдельные таблицы для каждого возраста, показания и сочетания с другими лекарствами.

Общее правило записано везде: из-за риска сыпи нельзя превышать стартовую дозу и скорость повышения. Чтобы показать разницу между схемами, приведём только стартовые значения для взрослых с эпилепсией по инструкции Ламиктала. При монотерапии первые две недели принимают 25 мг в сутки. Если человек уже принимает вальпроат, старт вдвое ниже: 12,5 мг в сутки, то есть 25 мг через день. Если он принимает фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин или комбинацию лопинавир/ритонавир без вальпроата, старт выше: 50 мг в сутки. Это пересказ таблицы, а не руководство к действию.

У детей от 2 до 12 лет дозу считают на килограмм массы тела; если расчётная суточная доза меньше 2,5 мг, ламотриджин не используют. При биполярном расстройстве выход на стабилизирующую дозу занимает шесть недель. При умеренной печёночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) дозы, по инструкциям, обычно снижают примерно на 50 %, при тяжёлой (класс С) на 75 %. У людей старше 65 лет, по инструкции Ламиктала, коррекция не нужна, при почечной недостаточности нужна осторожность.

Что делать при пропуске дозы и перерыве в приёме

Одну пропущенную дозу не навёрстывают, а после долгого перерыва лечение начинают заново, как в первый раз.

NHS советует пропустить забытую дозу и принять следующую в обычное время, MedlinePlus разрешает принять её сразу, если до следующей далеко. Удваивать дозу нельзя, на этом сходятся обе страницы. Если перерыв был дольше пяти периодов полувыведения, инструкции Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто требуют снова повышать дозу по схеме для начала лечения, потому что высокие стартовые дозы увеличивают риск тяжёлой сыпи.

Инструкция Ланистора говорит обратное: после перерыва более 150 часов она рекомендует вернуться к прежней поддерживающей дозе. Это противоречит остальным текстам и логике самого риска, поэтому мы это место не используем. После пропуска нескольких дней подряд о возврате к прежней дозе решает врач.

Почему сыпь при ламотриджине считается опасной

Большинство высыпаний лёгкие, но бывают и синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром, поэтому любую сыпь на этом препарате проверяют срочно.

По инструкции Ламиктала, такие реакции обычно возникают в первые восемь недель. В исследованиях у взрослых сыпь отмечена у 8–12 % получавших ламотриджин и у 5–6 % получавших плацебо; из-за неё препарат отменили примерно у 2 %. Тяжёлые высыпания возникают примерно у 1 из 500 взрослых с эпилепсией, у половины из них это синдром Стивенса-Джонсона. При биполярном расстройстве частота около 1 на 1000. У детей риск выше: высыпания, потребовавшие госпитализации, встречались от 1 на 300 до 1 на 100 детей с эпилепсией. MedlinePlus называет тот же срок, 2–8 недель, но добавляет, что сыпь возможна в любое время.

Риск растёт при высокой стартовой дозе, при превышении схемы повышения и при одновременном приёме вальпроата. Если человек раньше реагировал сыпью на другие противоэпилептические средства, несерьёзная сыпь возникала втрое чаще. У людей ханьского и тайского происхождения инструкции связывают аллель HLA-B*1502 с синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.

Инструкция требует срочно обследовать пациента с сыпью и отменять препарат, пока не доказано, что сыпь с ним не связана. Об отмене решает врач, поэтому позвонить или прийти нужно в тот же день. MedlinePlus советует сразу звонить врачу при сыпи, пузырях, шелушении кожи, крапивнице и болезненных язвах во рту или вокруг глаз. После синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS инструкции Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто запрещают возобновлять лечение; в тексте Ланистора такой строки нет.

Сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности: лихорадка, увеличенные лимфоузлы, отёк лица, изменения крови, поражение печени, асептический менингит. Лихорадка и увеличение лимфоузлов бывают и без сыпи. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, очень редкое тяжёлое состояние, по инструкциям Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто обычно возникает в течение четырёх недель после старта; в Ланисторе он назван лишь в списке очень редких реакций, без срока.

Кому нельзя принимать ламотриджин

Общее противопоказание одно: повышенная чувствительность к ламотриджину или к вспомогательным веществам.

Во всех инструкциях как противопоказания названы ещё эпилепсия у детей младше 2 лет, биполярное расстройство младше 18 лет, беременность и кормление грудью. Инструкция Ланистора добавляет наследственную непереносимость фруктозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбцию глюкозы-галактозы. В разделе о дозировании Ламиктала для детей младше 2 лет сказано мягче: не рекомендуется, но при клинической необходимости возможно. NHS допускает ламотриджин при эпилепсии у детей 2–17 лет и не рекомендует при биполярном расстройстве младше 18 лет.

Отдельная осторожность нужна при болезнях сердца. Инструкции упоминают синдром Бругада и возможное замедление проводимости; при сердечной недостаточности, ишемической болезни, блокадах и желудочковых аритмиях Ламиктал советует перед началом обратиться к кардиологу. Принимать вместе с другими препаратами ламотриджина без врача нельзя.

Какие побочные эффекты бывают

Чаще всего возникают головная боль, головокружение, сонливость, тошнота и сыпь, но в списке есть и редкие тяжёлые реакции.

По инструкции Ламиктала, очень часто встречаются головная боль и сыпь. Часто отмечают раздражительность, сонливость, головокружение, тремор, бессонницу, тошноту, рвоту, диарею и сухость во рту. Нечасто бывают нарушение координации, двоение в глазах, нечёткое зрение и выпадение волос. К очень редким относят нарушения кроветворения, печёночную недостаточность и учащение приступов, а при долгом приёме описаны снижение плотности костей и переломы. NHS и MedlinePlus называют похожий набор.

Отдельно предупреждают о настроении. Инструкции Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто ссылаются на метаанализ плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, где риск суицидальных мыслей был выше, и не исключают его для ламотриджина. MedlinePlus приводит оценку около 1 случая на 500 человек, у некоторых мысли появились уже через неделю. При биполярном расстройстве за состоянием особенно внимательно следят в начале лечения и при смене дозы; о болезни рассказано в статье про депрессию. NHS советует не садиться за руль при головокружении и сонливости.

Как ламотриджин связан с гормональными контрацептивами

Комбинированные контрацептивы заметно меняют уровень ламотриджина, а он слегка меняет уровень гормона в таблетках.

По инструкции Ламиктала, комбинация этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 150 мкг примерно вдвое повышала клиренс ламотриджина: площадь под кривой снижалась на 52 %, пиковая концентрация на 39 %. Это может привести к потере контроля над приступами, и дозу в большинстве случаев приходится увеличивать. В неделю без таблеток уровень, наоборот, растёт. Поэтому инструкция советует в первую очередь выбирать контрацептивы без недельного перерыва или негормональные методы. Дозу ламотриджина при начале и прекращении контрацептива, как правило, меняют; у принимающих индукторы ферментов это может не потребоваться.

Обратное влияние слабее: клиренс левоноргестрела немного повышался, а влияние на овуляцию неизвестно. Инструкции Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто не исключают снижения надёжности контрацепции у некоторых женщин, поэтому о межменструальных кровотечениях нужно сообщать врачу; в тексте Ланистора об этом сказано обратное, и на него мы не опираемся. MedlinePlus выражается жёстче: ламотриджин может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому нужен другой метод. По NHS, комбинированные таблетки могут плохо сочетаться с ламотриджином, и врач может предложить другой метод. О самих таблетках рассказано в статье про комбинированные оральные контрацептивы.

Беременность и кормление грудью

Инструкции формально запрещают ламотриджин при беременности и кормлении, но те же тексты и независимые источники описывают, как вести лечение, если без препарата нельзя.

Инструкция Ламиктала сообщает, что данные о более чем 8700 женщинах на монотерапии в первом триместре не показывают общего роста риска серьёзных пороков, включая расщелины губы и нёба. Рекомендуют минимальную эффективную дозу и предлагают обдумать фолиевую кислоту. Уровень ламотриджина в беременность может падать, а после родов быстро расти, поэтому его советуют контролировать до, во время и после беременности. Несколько противоэпилептических препаратов сразу дают больший риск пороков, чем один.

MHRA в обзоре от 7 января 2021 года назвала ламотриджин и леветирацетам более безопасными из изученных препаратов. По данным более чем о 12 000 беременностей при поддерживающих дозах роста риска серьёзных пороков не найдено, хотя данные о влиянии дозы противоречивы. Данные о нервном развитии детей не указывают на риск, но исключить его нельзя. MHRA советует не прекращать препарат без разговора с врачом и предлагает женщинам на противоэпилептических средствах, которые планируют беременность, 5 мг фолиевой кислоты в день до возможной беременности, тогда как инструкция говорит лишь, что приём можно обдумать.

О кормлении инструкция пишет, что ламотриджин попадает в молоко, а уровень у ребёнка может достигать около 50 % материнского, поэтому за ребёнком наблюдают: седация, сыпь, плохая прибавка веса. NHS называет те же признаки и допускает кормление после консультации.

С чем ламотриджин взаимодействует

Самые значимые взаимодействия связаны с вальпроатом, индукторами ферментов и гормональными контрацептивами.

вальпроат почти вдвое удлиняет период полувыведения ламотриджина, для такого сочетания есть отдельная схема;
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин и лопинавир/ритонавир ускоряют его расщепление;
по инструкции Ламиктала, атазанавир/ритонавир снижал площадь под кривой в среднем на 32 %, парацетамол по 1 г четыре раза в день на 20 %.

После добавления ламотриджина к карбамазепину сообщали о головокружении, нарушении координации и двоении в глазах, которые проходили при снижении дозы карбамазепина. Леветирацетам, габапентин, прегабалин, топирамат и литий уровень ламотриджина не меняли, а оланзапин снижал площадь под кривой на 24 %, что инструкции, как правило, не считают клинически значимым. Сам ламотриджин может повышать уровень метформина и варениклина и даёт ложноположительные результаты в быстрых тестах мочи на наркотики. В инструкции Ланистора парацетамол назван индуктором, вдвое сокращающим период полувыведения; в Ламиктале, Риджиноле и Ламотриджин-Санто (100 мг) приведено снижение площади под кривой на 20 %, а в тексте для 25 и 50 мг парацетамола нет.

Чем ламотриджин отличается от вальпроата и карбамазепина

Эти препараты различаются по риску в беременность и по взаимодействиям, поэтому прямой замены между ними нет.

Cochrane сравнил ламотриджин и карбамазепин в обзоре 2018 года: 14 исследований, индивидуальные данные 2572 человек из девяти. Карбамазепин прекращали чаще. Побочные эффекты были причиной отмены у 52 % отказавшихся от карбамазепина и у 36 % отказавшихся от ламотриджина, а возвращение приступов у 8 % и 15 % отказавшихся соответственно. Через 12 и 24 месяца различий по контролю приступов не было, хотя дольше года наблюдали лишь в двух исследованиях. При этом первый приступ после старта наступал раньше на ламотриджине, а шестимесячная ремиссия достигалась раньше на карбамазепине. Около 88 % участников имели очаговые приступы; при них, по выводу авторов, эффективны оба препарата. Подробнее о втором препарате в статье про карбамазепин.

В беременность MHRA различает их так: карбамазепин связан с повышенным риском серьёзных пороков, вальпроат высокотератогенен и женщинам детородного возраста его назначают лишь при отсутствии других вариантов; для ламотриджина роста риска при поддерживающих дозах не найдено. Прямого сравнения эффективности ламотриджина и вальпроата в прочитанных нами источниках нет, поэтому выводов мы не делаем.

Передозировка и отмена

Передозировка опасна, в том числе для жизни, а резкая отмена при эпилепсии может вернуть приступы.

По инструкции Ламиктала, сообщалось о приёме доз в 10–20 раз выше максимальной терапевтической, включая смертельные исходы. Симптомы: нистагм, нарушение координации и сознания, судороги и кома, на ЭКГ расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT. Инструкция требует госпитализировать пациента; при приёме лишнего скорую в Казахстане вызывают по номеру 103 (общая клиническая логика).

При эпилепсии инструкции требуют снижать дозу постепенно в течение двух недель, кроме случаев срочной отмены, например при сыпи. NHS и MedlinePlus тоже советуют не останавливать приём без врача. При биполярном расстройстве все инструкции пишут, что резкая отмена в исследованиях не увеличивала частоту нежелательных реакций по сравнению с плацебо.

Мифы и частые ошибки

Самая опасная ошибка: ждать, что сыпь в первые недели пройдёт сама.

Ещё одно заблуждение: если приступов нет, препарат можно бросить. Резкая отмена способна вернуть приступы. Дженерики тоже не всегда взаимозаменяемы: в статье про дженерики и оригиналы сказано, что британский регулятор относит ламотриджин к препаратам, у которых вопрос о замене решают индивидуально. И наконец, ламотриджин подходит не при любых судорогах: при миоклонических приступах он может их усилить.

Частые вопросы

Для чего назначают ламотриджин?

По инструкциям ламотриджин применяют при эпилепсии (парциальные и генерализованные приступы, синдром Леннокса-Гасто, у детей от 2 до 12 лет также типичные абсансы) и у взрослых от 18 лет для профилактики депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Для лечения острой мании или острой депрессии препарат не показан.

Почему при приёме ламотриджина нельзя оставлять без внимания сыпь?

Опасные кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, обычно развиваются в первые восемь недель лечения. О любой сыпи, лихорадке, язвах во рту или отёке лица нужно сообщить врачу в тот же день. Риск растёт при высокой стартовой дозе, быстром повышении дозы и одновременном приёме вальпроата.

Можно ли ламотриджин при беременности и кормлении грудью?

Инструкции называют беременность и лактацию противопоказаниями, но в тех же текстах описано, как вести лечение, если оно необходимо. MHRA отнесла ламотриджин к более безопасным из изученных противоэпилептических препаратов в беременность, NHS допускает его после обсуждения пользы и риска. Резко прекращать приём нельзя, схему определяет врач.

Как ламотриджин связан с противозачаточными таблетками?

Комбинированный контрацептив с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом примерно вдвое ускоряет выведение ламотриджина, концентрация падает, и приступы могут вернуться. При отмене таблеток уровень, наоборот, растёт. Инструкции Ламиктала, Риджинола и Ламотриджин-Санто не исключают, что у некоторых женщин ламотриджин снижает надёжность таблеток, поэтому о кровянистых выделениях между месячными нужно сказать врачу.

Нужен ли рецепт на ламотриджин?

Да. Во всех 12 действующих регистрациях реестра Казахстана условия отпуска указаны как «по рецепту». Подбор дозы, замену одного препарата на другой и отмену проводят под наблюдением врача.

Когда обратиться к врачу

К неврологу или врачу общей практики в поликлинике по месту прикрепления, а при биполярном расстройстве к психиатру, нужно обращаться до первой таблетки и при любом изменении состояния. По инструкциям и по общей клинической логике поводом для обращения в тот же день служат любая сыпь, лихорадка, увеличенные лимфоузлы, язвы во рту, отёк лица, выраженная сонливость, двоение в глазах, учащение приступов, межменструальные кровотечения, мысли о самоповреждении, начало или отмена контрацептивов и других лекарств.

Скорую помощь по номеру 103 вызывают при пузырях и отслаивании кожи, язвах во рту и на глазах с температурой, отёке лица, губ, языка или горла, затруднении дыхания и глотания, обмороке, судорожном приступе дольше пяти минут, серии приступов без прихода в сознание и спутанности. Пятиминутный порог и перечень признаков относятся к общей клинической логике; подробнее в статье про первую помощь при эпилепсии.

Источники

Инструкции по медицинскому применению препаратов ламотриджина, утверждены уполномоченным органом Республики Казахстан: Ламиктал, таблетки жевательные/диспергируемые 5, 25, 50, 100 мг (РК-ЛС-5№011585, №011588, №011589, №011586); Ланистор, таблетки 25, 50, 100 мг (РК-ЛС-5№024455, №024454, №024453); Ламотриджин-Санто, таблетки жевательные 25, 50, 100 мг (РК-ЛС-0№025934, №025933, №026361); Риджинол, таблетки 25 и 50 мг (РК-ЛС-5№019647, №019648), register.ndda.kz.
NHS (Великобритания): Lamotrigine, страница проверена 12 января 2026 года.
MedlinePlus (США): Lamotrigine, редакция от 15.09.2021.
MHRA (Великобритания): Antiepileptic drugs in pregnancy: updated advice following comprehensive safety review, Drug Safety Update, 7 января 2021 года.
Cochrane: обзор CD001031 по сравнению ламотриджина и карбамазепина в монотерапии эпилепсии, опубликован 28 июня 2018 года (страница Cochrane).

Иллюстрация в начале статьи создана нейросетью.