Летрозол относится к ингибиторам ароматазы и снижает уровень эстрогенов в организме. По инструкциям из реестра Казахстана его назначают женщинам в постменопаузе при гормон-позитивном раке молочной железы: раннем, распространённом и перед операцией. Препарат отпускается по рецепту, а схему и срок лечения определяет онколог.
В реестре register.ndda.kz действуют две регистрации летрозола: Фемара (Новартис) и Летеро (Hetero Labs). К обеим приложена инструкция, и обе прочитаны целиком. Записей ЕАЭС по названию и по международному наименованию не нашлось. Ниже пересказаны оба текста (пометка «по инструкции») и сопоставлены с NHS, MedlinePlus, Cancer Research UK и четырьмя исследованиями.
Коротко о главном
- Действуют две регистрации, таблетки 2,5 мг по рецепту: Фемара (РК-ЛС-5№003795, Новартис, Швейцария) и Летеро (РК-ЛС-5№024580, Hetero Labs, Индия). Показания и режим дозирования в них совпадают.
- По инструкциям доза составляет 2,5 мг один раз в сутки с едой или без. Адъювантную терапию продолжают 5 лет или до рецидива, предоперационную 4–8 месяцев.
- Противопоказаны пременопауза, беременность, кормление грудью и возраст до 18 лет. Очень часто бывают рост холестерина, боль в суставах, приливы, потливость и усталость, а кости требуют контроля.
- В исследовании BIG 1-98 при медиане наблюдения 8,1 года летрозол превзошёл тамоксифен по безрецидивной выживаемости: отношение рисков 0,82 с поправкой на переход на летрозол и 0,86 в анализе по назначенному лечению.
Что такое летрозол и как он действует
Летрозол блокирует фермент ароматазу, с помощью которого организм после менопаузы вырабатывает эстрогены. По NHS, яичники к этому времени перестают их производить, и эстроген организм делает с помощью ароматазы. Cancer Research UK уточняет: фермент превращает андрогены в эстроген, в основном в жировой ткани, мышцах и коже. Если опухоли эстроген нужен для роста, летрозол может замедлить или остановить её. Полный эффект, по NHS, развивается за недели или месяцы.
В обеих инструкциях препарат отнесён к антинеопластическим средствам, эндокринная терапия, группа «Ингибиторы ароматазы», код ATX L02BG04. Это гормональная терапия, а не химиотерапия. О болезни, признаках и скрининге рассказано в статье про рак молочной железы. Тот же механизм у анастрозола, о нём есть страница про анастрозол.
Какие препараты летрозола зарегистрированы в Казахстане
По международному названию «летрозол» реестр на 21 октября 2026 года выдаёт 13 регистраций, из них действуют две. Регистрационные номера в текстах инструкций не указаны, они взяты из реестра.
| Препарат и форма | Производитель, держатель | Номер в реестре, срок | Условия отпуска |
|---|---|---|---|
| Фемара, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг (id 10778) | Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария; держатель Новартис Фарма АГ, Базель | РК-ЛС-5№003795, до 31.12.2027 | По рецепту; инструкция прочитана целиком |
| Летеро, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг (id 169961) | Hetero Labs Limited, Индия; держатель ТОО «CAMBER PHARMA» | РК-ЛС-5№024580, до 03.02.2028 | По рецепту; инструкция прочитана целиком |
Остальные 11 регистраций истекли, среди них Летрозол-Тева (три записи, последняя до 31.12.2025), Летродэй (до 31.12.2025), Этрузил, Алвозол и Лортанда.
Фемара: 30 таблеток в пачке, срок годности 5 лет, хранение не выше 30 °C. Летеро: 30 или 60 таблеток, срок годности 3 года, хранение не выше 25 °C. В обоих препаратах есть лактоза.
Для чего назначают летрозол по инструкции
Обе инструкции называют одни и те же пять показаний, и все они относятся к женщинам в постменопаузе:
- адъювантная терапия раннего инвазивного гормон-позитивного рака молочной железы, то есть лечение после операции для снижения риска возврата болезни;
- продолжение адъювантной терапии после стандартных 5 лет тамоксифена;
- терапия первой линии при гормон-позитивном раке;
- распространённый рак после рецидива или прогрессирования у женщин, ранее получавших антиэстрогены, при естественной или искусственно вызванной менопаузе;
- неоадъювантная, то есть предоперационная, терапия при гормон-позитивном HER2-негативном раке, когда химиотерапия не подходит и немедленная операция не показана.
MedlinePlus называет ранний рак, продолжение после тамоксифена, первую линию и прогрессирование на тамоксифене. NHS добавляет профилактику у женщин в постменопаузе с высоким риском, лечение рака, когда операция невозможна, и редкие случаи: рак молочной железы у мужчин и у женщин до менопаузы. В казахстанских инструкциях этих вариантов нет, решает онколог.
Как принимают летрозол и как долго
По обеим инструкциям доза составляет 2,5 мг один раз в сутки внутрь, с едой или без: пища на всасывание не влияет. Превышать суточную дозу не рекомендуется. Адъювантную и расширенную адъювантную терапию продолжают 5 лет или до рецидива, при метастазах и распространённом раке до прогрессирования, предоперационную 4–8 месяцев.
NHS добавляет: таблетку глотают целой с водой и стараются принимать в одно и то же время. Срок, по NHS, обычно около 5 лет, иногда до 10. При выраженных побочных реакциях, например боли в суставах, возможен короткий перерыв, но только по согласованию со специалистом. Cancer Research UK пишет, что до лечения и во время него проверяют кровь, печень и почки. MedlinePlus советует продолжать приём, даже если самочувствие хорошее.
Коррекция дозы, по инструкциям, не нужна пожилым, при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности и при клиренсе креатинина выше 10 мл/мин. При тяжёлой печёночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) воздействие и период полувыведения вдвое больше, чем у здоровых, поэтому нужно тщательное наблюдение. При клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин данных недостаточно, и пользу с риском взвешивают отдельно.
Что делать при пропуске и передозировке
Пропущенную таблетку принимают, как только вспомнили. Если до следующей остаётся немного, её пропускают: Летеро называет окно в 2–3 часа, NHS менее трёх часов, Фемара говорит «незадолго». Двойную дозу принимать нельзя, потому что при дозах выше 2,5 мг воздействие растёт непропорционально.
Сведений о передозировке нет. По инструкциям, возможно усиление побочных эффектов, а лечение симптоматическое. NHS называет возможные признаки: тошноту, нечёткое зрение, сердцебиение.
Кому нельзя принимать летрозол
Обе инструкции приводят пять противопоказаний:
- повышенная чувствительность к летрозолу или вспомогательным веществам;
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (в одном месте текста Фемары вместо галактозы названа фруктоза, но ниже речь снова о лактозе и галактозе);
- пременопаузальный эндокринный статус;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет.
NHS просит предупредить врача, если у женщины ещё идут менструации, есть беременность или кормление, планируется беременность (кроме лечения бесплодия), тяжёлая болезнь почек или печени, остеопороз или аллергия на лекарства. MedlinePlus добавляет высокий холестерин и болезни печени.
Почему летрозол не назначают до менопаузы
Летеро разрешает препарат только женщинам с чётко установленной постменопаузой, а Фемара вносит пременопаузу в противопоказания. Если статус неясен, обе инструкции велят до начала лечения измерить лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны и (или) эстрадиол. Об этом в статье про менопаузу и приливы.
Инструкция Летеро добавляет, что у некоторых женщин функция яичников восстанавливалась во время лечения, даже если в начале менопауза была подтверждена, и врач должен обсудить контрацепцию. Фемара просит обсуждать её с женщинами репродуктивного возраста, включая перименопаузу и недавнюю менопаузу, пока постменопауза не подтверждена. По NHS, у некоторых женщин менструации возвращаются, и тогда нужна надёжная контрацепция.
Какие побочные эффекты бывают
Инструкции делят реакции по частоте. Очень часто, то есть не менее чем у 1 из 10 человек, встречаются:
- повышение холестерина;
- боль в суставах;
- приливы и повышенное потоотделение;
- усталость, астения, недомогание.
К частым реакциям (от 1 до 10 из 100) инструкции относят артериальную гипертензию, тошноту, рвоту, запор, диарею, боли в животе, изменения аппетита и прибавку веса, головную боль, головокружение, выпадение волос, сухость кожи, сыпь, боли в мышцах и костях, остеопороз, переломы, артрит, сердцебиение, депрессию, отёки и вагинальные кровотечения. В Фемаре к частым отнесены ещё боль в спине и венозные тромбоэмболии, а тромбофлебит в обеих инструкциях считается нечастым.
Нечасто инструкции описывают снижение лейкоцитов, тахикардию, ишемические сердечно-сосудистые осложнения, нарушения мозгового кровообращения, катаракту и тендинит. В Фемаре сюда отнесена и сердечная недостаточность. Лёгочная эмболия, артериальный тромбоз и цереброваскулярный инфаркт встречаются редко, гепатит очень редко. Частота неизвестна для анафилаксии, отёка Квинке и токсического эпидермального некролиза.
NHS пишет, что многие реакции напоминают симптомы менопаузы (приливы, нарушения сна, усталость, сниженное настроение) и в первые месяцы обычно ослабевают. Вагинальное кровотечение чаще бывает в первые недели, а если оно длится дольше нескольких дней или появилось спустя недели лечения, нужен врач.
Сердце, сосуды и печень
Инструкция Фемары сравнивает летрозол с тамоксифеном при адъювантной терапии (в среднем 5 лет): сердечная недостаточность у 1,1% и 0,6%, артериальная гипертензия у 5,6% и 5,7%, ишемический инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения у 2,1% и 1,9%. При расширенной терапии летрозолом (около 5 лет) против плацебо (3 года) инфаркт миокарда отмечен у 1,0% и 0,7%, тромбоэмболические нарушения у 0,9% и 0,3%. Сроки в группах различались, поэтому проценты сравнивать нужно с осторожностью.
NHS называет поводом срочно обратиться к врачу боль, отёк, тепло и покраснение в ноге или руке (признаки тромба, о тромбозе вен рассказано на странице про тромбоз глубоких вен), желтизну кожи или белков глаз (возможное поражение печени), температуру и озноб, частые афты и боль в горле, нарушения мочеиспускания, нечёткое зрение. Внезапная слабость или онемение, перекос лица, нарушение речи и внезапная сильная боль в груди, по NHS, требуют экстренного вызова скорой.
Что происходит с костями и холестерином
Снижая уровень эстрогенов, летрозол при длительном приёме уменьшает плотность костной ткани. По инструкции Фемары, женщинам с остеопорозом или риском остеопороза плотность определяют денситометрией в начале адъювантного лечения и затем регулярно. Инструкция Летеро просит провести формальную оценку плотности до лечения у женщин с остеопорозом или переломами в анамнезе и наблюдать их во время терапии и после неё. Лечение или профилактику остеопороза начинают по показаниям.
NHS называет график: денситометрия (DEXA) до начала, через 1–2 года лечения и после него. Врач может предложить бисфосфонат и посоветовать упражнения и питание для костей. О результатах написано в статье про денситометрию, о болезни в статье про остеопороз.
В инструкции Фемары при расширенной терапии (около 5 лет летрозола против 3 лет плацебо) переломы отмечены у 10,4% против 5,8%, остеопороз у 12,2% против 6,4%. Холестерин при лечении повышается очень часто, а NHS добавляет, что на осмотрах врач следит и за давлением. Тендинит и разрыв сухожилия, по обеим инструкциям, требуют наблюдения и иммобилизации сухожилия.
С какими лекарствами нельзя сочетать летрозол
Обе инструкции требуют избегать одновременного приёма с тамоксифеном, другими антиэстрогенами и эстрогенсодержащими средствами: они ослабляют действие летрозола. Фемара приводит цифру: тамоксифен 20 мг в сутки снижает уровень летрозола в плазме в среднем на 38%. NHS добавляет заместительную гормональную терапию и травяные средства от менопаузы.
Метаболизм летрозола идёт в печени через ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Фемара называет препараты, которые могут усиливать эффект (итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин), и те, что могут его ослаблять (фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой). В Летеро этого списка нет: там сказано, что действие сильных ингибиторов неизвестно. Обе инструкции советуют осторожность при сочетании с препаратами, которые выводятся через CYP2C19 и имеют узкий терапевтический диапазон, например с фенитоином и клопидогрелом. NHS пишет, что с большинством лекарств летрозол принимать можно, но врача и фармацевта нужно предупреждать обо всём.
Беременность, кормление и дети
Летрозол противопоказан при беременности и кормлении. Фемара сообщает о самопроизвольных выкидышах и врождённых аномалиях в послерегистрационных отчётах. Летеро описывает единичные случаи пороков развития (сращение половых губ, гениталии промежуточного типа) и репродуктивную токсичность. Проникает ли препарат в молоко, по инструкции Летеро, не установлено, а риск для ребёнка исключить нельзя. По NHS, данных нет, но концентрация в молоке, вероятно, довольно высокая. Cancer Research UK просит избегать беременности во время лечения и несколько месяцев после него.
Детям и подросткам до 18 лет препарат противопоказан, а раздел об особых группах говорит, что применение у них не рекомендуется. Из-за усталости, головокружения и сонливости инструкции просят соблюдать осторожность за рулём, а NHS добавляет нечёткое зрение.
Применяют ли летрозол при бесплодии
В обеих казахстанских инструкциях показаний, связанных с бесплодием, нет. Инструкция Летеро лишь объясняет физиологию: в пременопаузе снижение эстрогенов повышает уровни гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), а рост ФСГ стимулирует развитие фолликулов и может вызвать овуляцию. Сама пременопауза при этом остаётся противопоказанием. NHS пишет, что летрозол иногда используют как средство лечения бесплодия при синдроме, который он называет polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS), и что вопросы по такому применению решает специалист по бесплодию. Это применение вне инструкции, схем здесь не приводится.
Такое применение изучали в рандомизированном исследовании Legro и соавторов (NEJM, 2014; мы читали реферат в Europe PMC). В нём 750 женщин с синдромом поликистозных яичников получали летрозол или кломифен до пяти циклов. Живорождений при летрозоле было 103 из 374 (27,5%), при кломифене 72 из 376 (19,1%), отношение частот 1,44 (95% ДИ 1,10–1,87). Овуляция наступала в 61,7% циклов против 48,3%. Общая частота врождённых аномалий значимо не различалась (тяжёлых аномалий четыре против одной, P=0,65). О самом синдроме рассказано в статье про СПКЯ. Схему и контроль определяет врач-репродуктолог или гинеколог, самостоятельно принимать летрозол для стимуляции овуляции нельзя.
Что показали исследования
Главное исследование называется BIG 1-98. Обновление при медиане наблюдения 8,1 года вышло в Lancet Oncology (Regan и соавторы, 2011; мы читали реферат в Europe PMC). В нём участвовали 8010 женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным ранним раком. Тамоксифен 5 лет получали 2459 женщин, летрозол 5 лет 2463. После 2005 года 619 женщин из группы тамоксифена перешли на летрозол, и авторы учли это методом IPCW.
С учётом перехода безрецидивная выживаемость на летрозоле оказалась лучше: отношение рисков 0,82 (95% ДИ 0,74–0,92), общая выживаемость 0,79 (0,69–0,90). В анализе по назначенному лечению эти показатели составили 0,86 (0,78–0,96) и 0,87 (0,77–0,999). Последовательные схемы не улучшили исход по сравнению с летрозолом в монотерапии. Инструкция Летеро допускает и последовательный график (летрозол 2 года, затем тамоксифен 3 года) с учётом безопасности; в Фемаре этого нет. Более ранний анализ в NEJM (2009; 6182 женщины, медиана наблюдения 71 месяц) тоже не нашёл выигрыша от последовательного лечения, но отметил больше ранних рецидивов при начале с тамоксифена.
Чем летрозол отличается от анастрозола и тамоксифена
По NHS, тамоксифен, анастрозол и эксеместан действуют сходным образом и дают похожие побочные эффекты, а при плохой переносимости врач может сменить препарат.
| Схема в BIG 1-98 (8-летние оценки по назначенному лечению) | Выживаемость без рецидива | Общая выживаемость |
|---|---|---|
| Летрозол 5 лет | 78,6% | 87,5% |
| Летрозол, затем тамоксифен | 77,8% | 87,7% |
| Тамоксифен, затем летрозол | 77,3% | 85,9% |
Прямого рандомизированного сравнения с анастрозолом мы не читали. Во французской работе 2025 года (Dumas и соавторы, JAMA Network Open; реферат в Europe PMC) по данным 148 436 женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным ранним раком восьмилетняя выживаемость без рецидива составила 81,1% при летрозоле и 81,0% при анастрозоле, общая выживаемость 89,9% и 90,5%. У эксеместана показатели чуть ниже. Работа наблюдательная, и авторы пишут, что выбор между ингибиторами требует дальнейших исследований. Одновременно с тамоксифеном летрозол, по обеим инструкциям, принимать нельзя.
Частые ошибки и мифы
«Операция позади, анализы хорошие, таблетки можно бросить». MedlinePlus советует продолжать приём, даже если самочувствие хорошее, а NHS просит не прекращать его без разговора с врачом. Адъювантную терапию назначают, чтобы снизить риск возврата болезни, и по инструкциям она длится 5 лет.
«От приливов поможет заместительная гормональная терапия или травяные добавки». По NHS, принимать их не следует, потому что они могут ослабить лечение. Средство от приливов выбирают вместе с онкологом.
Частые вопросы
Для чего назначают летрозол?
По инструкции летрозол назначают женщинам в постменопаузе при гормон-позитивном раке молочной железы: после операции при раннем раке, после 5 лет тамоксифена, при распространённом раке и перед операцией, если химиотерапия не подходит. Препарат отпускается по рецепту, схему и срок лечения определяет онколог.
Сколько времени принимают летрозол?
По инструкции доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. При адъювантной терапии лечение продолжают 5 лет или до рецидива, при предоперационной 4–8 месяцев, при распространённом раке до прогрессирования опухоли. NHS пишет, что срок иногда доходит до 10 лет, а остановить приём можно только вместе с врачом.
Какие побочные эффекты летрозола бывают чаще всего?
Очень часто, то есть не менее чем у 1 из 10 человек, инструкция называет повышение холестерина, боль в суставах, приливы, потливость и усталость. Из-за снижения эстрогенов возможна потеря костной массы, поэтому врач следит за плотностью костей, давлением и холестерином.
Можно ли принимать летрозол до менопаузы или для стимуляции овуляции?
По инструкции нельзя: пременопауза, беременность и возраст до 18 лет входят в противопоказания. Применение при бесплодии идёт вне инструкции, NHS пишет, что так его иногда используют, и отсылает к специалисту по лечению бесплодия. Принимать препарат для этого самостоятельно нельзя.
Чем летрозол отличается от анастрозола и тамоксифена?
Летрозол и анастрозол относятся к одной группе, ингибиторам ароматазы. В большой французской работе 2025 года восьмилетняя выживаемость без рецидива у них составила 81,1% и 81,0%. В исследовании BIG 1-98 летрозол показал меньший риск рецидива, чем тамоксифен, а одновременно с тамоксифеном его принимать нельзя.
Когда обратиться к врачу
К лечащему онкологу или в поликлинику по месту прикрепления нужно обращаться при новых симптомах и перед любым изменением схемы. Срочно связаться с врачом стоит при желтизне кожи или белков глаз, боли, отёке или слабости в суставах и сухожилиях, боли, отёке, тепле и покраснении одной ноги или руки, температуре с ознобом, частых афтах и боли в горле, нарушениях мочеиспускания, нечётком зрении и вагинальном кровотечении, которое затянулось или началось спустя недели лечения. По общей клинической логике к врачу нужно прийти и при любом переломе, сильной боли в костях, возвращении менструаций, подозрении на беременность и заметном ухудшении настроения.
Скорую помощь по номеру 103 вызывают при внезапной слабости или онемении части тела, перекосе лица, нарушении речи, внезапной сильной боли в груди (по NHS, признаки инсульта и инфаркта), а также при отёке губ, языка или горла и затруднённом дыхании (по NHS, тяжёлая аллергия). По общей клинической логике поводом служат обморок, одышка в покое и сыпь с пузырями на коже и слизистых. Если принято больше назначенного и стало плохо, помощь нужна сразу.
Источники
- Инструкции по медицинскому применению препаратов Фемара, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг (Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария; регистрационный номер РК-ЛС-5№003795 по реестру) и Летеро, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг (Hetero Labs Limited, Индия; РК-ЛС-5№024580 по реестру), утверждены уполномоченным органом Республики Казахстан, условия отпуска «По рецепту», register.ndda.kz. Записей ЕАЭС с летрозолом в реестре не найдено.
- NHS (Великобритания): страницы о летрозоле About letrozole, Who can and cannot take it, How and when to take it, Side effects, Pregnancy, breastfeeding and fertility, Taking with other medicines, Common questions, дата обзора страниц 24 ноября 2023 года.
- MedlinePlus (США): Letrozole, редакция от 15.01.2018.
- Cancer Research UK: Letrozole (Femara), обзор от 12.08.2025.
- Regan M. M., Neven P., Giobbie-Hurder A. и соавторы. Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer: the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8·1 years median follow-up. Lancet Oncology, 2011, 12(12), 1101–1108, PMID 22018631 (реферат в Europe PMC); BIG 1-98 Collaborative Group, Mouridsen H. и соавторы. Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with breast cancer. N Engl J Med, 2009, 361(8), 766–776, PMID 19692688 (реферат в Europe PMC); Dumas E., Hamy A. S., Wanis K. N. и соавторы. Outcomes of anastrozole, letrozole, and exemestane in patients with postmenopausal breast cancer. JAMA Network Open, 2025, 8, e2550842, PMID 41632158 (реферат в Europe PMC).
- Legro R. S., Brzyski R. G., Diamond M. P. и соавторы (NICHD Reproductive Medicine Network). Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med, 2014, 371(2), 119–129, PMID 25006718 (реферат в Europe PMC).
Иллюстрация в начале статьи создана нейросетью.
