Эзетимиб снижает уровень холестерина ЛПНП, потому что уменьшает его всасывание в кишечнике. По инструкциям из реестра Казахстана его назначают при повышенном холестерине вместе со статином или отдельно, когда статин не подходит. Препарат отпускается по рецепту, а дозу и контрольные анализы определяет врач.
В реестре register.ndda.kz по международному названию «эзетимиб» найдено шесть записей, четыре из них действуют: Эзекем 10, две регистрации Отрио и запись Евразийского союза Отрио Моно без текста инструкции (её мы не использовали). Мы прочитали Эзекем 10 и обе национальные регистрации Отрио, а также инструкции двух комбинаций розувастатина с эзетимибом: Розулип Плюс (три регистрации, один текст) и Роксера Плюс (три регистрации, один текст). Комбинации записаны в реестре без международного названия и найдены по торговым. Различия показаны ниже вместе с данными NHS, MedlinePlus, исследования IMPROVE-IT, обзора Кокрейн и европейского руководства.
Коротко о главном
- Все действующие препараты с эзетимибом в Казахстане отпускаются по рецепту. Простой эзетимиб выпускается в таблетках по 10 мг (Эзекем 10, Отрио), есть и комбинации с розувастатином: капсулы Розулип Плюс и таблетки Роксера Плюс.
- Инструкции Эзекем и Отрио называют одну таблетку 10 мг в сутки в любое время, независимо от еды. Вместе со статином препарат противопоказан при беременности и кормлении, а при активной болезни печени противопоказан и сам эзетимиб.
- Необъяснимая боль в мышцах, особенно с высокой температурой и тёмной мочой, жёлтуха и сильная боль в верхней части живота требуют быстрого обращения к врачу.
- В исследовании IMPROVE-IT добавление эзетимиба к симвастатину снизило частоту крупных сердечно-сосудистых событий за 7 лет с 34,7% до 32,7%.
Что такое эзетимиб и как он действует
Эзетимиб относится к липид-модифицирующим препаратам, код АТХ C10AX09. Он действует в кишечнике и уменьшает всасывание холестерина (так же описывает механизм MedlinePlus). Статины работают иначе: они снижают выработку холестерина в печени (см. статины). Европейское руководство ESC/EAS по дислипидемиям (2019) пишет, что в монотерапии эзетимиб снижает ЛПНП на 15–22%, а в другом разделе называет цифру около 24% и добавляет, что при добавлении к статину он уменьшает риск крупных сосудистых событий.
Зачем снижать ЛПНП, объясняет статья про атеросклероз, об образе жизни рассказано в материале как снизить холестерин. По инструкциям, липидснижающую диету соблюдают до начала лечения и всё время приёма, таблетка её не заменяет.
Какие препараты с эзетимибом зарегистрированы в Казахстане
Поиск по международному названию дал шесть записей: четыре действующие и две истёкшие. Регистрация Эзетрола закончилась в 2009 году, Альнексы (КРКА) в сентябре 2022 года. Отдельно по торговым названиям найдены действующие комбинации розувастатина с эзетимибом Розулип Плюс и Роксера Плюс и истёкшая в 2018 году комбинация симвастатина с эзетимибом Инеджи.
| Препарат и форма | Производитель по инструкции | Рег. номер из реестра | Условия отпуска |
|---|---|---|---|
| Эзекем 10, таблетки 10 мг (id 183294) | ALKEM LABORATORIES LIMITED, Индия | РК-ЛС-5№026800 | По рецепту |
| Отрио, таблетки 10 мг (id 180605) | АО «АКРИХИН», Россия; держатель удостоверения АО «Химфарм», Казахстан | РК-ЛС-5№026564 | По рецепту |
| Отрио, таблетки 10 мг (id 174767) | АО «АКРИХИН», Россия; держатель удостоверения АО «Химфарм», Казахстан | РК-ЛС-5№025795 | По рецепту |
| Розулип Плюс, капсулы розувастатин/эзетимиб 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг (id 169197, 161947, 161948) | ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия | РК-ЛС-5№024444, №122117, №122118 | По рецепту |
| Роксера Плюс, таблетки, покрытые оболочкой, розувастатин/эзетимиб 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг, 40 мг/10 мг (id 179678, 179679, 179681) | КРКА, д.д., Ново место, Словения | РК-ЛС-5№026295, №026296, №026297 | По рецепту |
Номера взяты из реестра, в текстах инструкций их нет. Тексты двух регистраций Отрио почти совпадают, но в №025795 (id 174767) срок хранения 2 года вместо 3, нет порога «более 10 норм» для креатинфосфокиназы и в разделе о вождении сказано, что сообщений о головокружении не поступало, хотя в списке реакций того же текста головокружение указано.
Для чего назначают эзетимиб по инструкциям
Показания у разных препаратов неодинаковы:
- Эзекем: повышенный ЛПНП у взрослых с первичной гиперлипидемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, вместе со статином или отдельно, когда дополнительная терапия невозможна. Со статином его назначают детям от 10 лет с гетерозиготной семейной формой, с фенофибратом взрослым со смешанной гиперлипидемией.
- Эзекем также указан при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (взрослым и детям от 10 лет, вместе со статином и другими препаратами) и при гомозиготной ситостеролемии у взрослых и детей от 9 лет.
- Отрио: первичная гиперхолестеринемия, при которой одни статины не справляются (в сочетании со статином), либо монотерапия, когда статины не подходят или не переносятся. Есть и снижение риска сердечно-сосудистых событий при ишемической болезни сердца и остром коронарном синдроме в анамнезе, а также гомозиготные семейная гиперхолестеринемия и ситостеролемия. Детских показаний в тексте нет.
- Розулип Плюс и Роксера Плюс: первичная гиперхолестеринемия или гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых, если одного розувастатина (в Роксера Плюс статинов) мало, либо замена двух отдельных препаратов в тех же дозах, когда болезнь уже под контролем.
MedlinePlus называет близкие показания, включая детей от 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и от 9 лет с гомозиготной ситостеролемией. По NHS, препарат могут принимать дети от 10 лет.
Как принимают эзетимиб по инструкциям
Схему определяет врач. В инструкциях Эзекем и Отрио рекомендована одна таблетка 10 мг один раз в день, внутрь, в любое время суток независимо от еды. Лечение обычно длительное: по NHS, без разговора с врачом приём прекращать нельзя, иначе холестерин может снова вырасти.
Когда эзетимиб добавляют к статину, продолжают прежнюю дозу статина, а подробности смотрят в инструкции к нему. Пожилым подбор дозы не нужен, при болезни почек и лёгкой печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) тоже. При умеренной (7–9 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточности препарат не рекомендован.
Если назначены секвестранты желчных кислот (колестирамин и подобные), эзетимиб пьют не позже чем за 2 часа до них или не раньше чем через 4 часа после (MedlinePlus даёт тот же интервал с точки зрения секвестранта). Пропущенную таблетку принимают, как только вспомнили, а если подошло время следующей, пропускают её и двойную дозу не берут.
Комбинации принимают иначе. По инструкции Розулип Плюс, это одна капсула в сутки (внутри две таблетки), целиком, с водой, независимо от еды. Для начала лечения она не подходит: сначала по отдельности подбирают дозы розувастатина и эзетимиба, потом переходят на фиксированную комбинацию. Капсулы не годятся тем, кому нужны 40 мг розувастатина. Старше 70 лет, при азиатском происхождении, умеренной почечной недостаточности и склонности к миопатии розувастатин начинают с 5 мг. В Роксера Плюс тоже одна таблетка в сутки целиком с водой, и начинать с неё нельзя.
Кому нельзя принимать эзетимиб
В Эзекем и Отрио противопоказаны гиперчувствительность к эзетимибу или вспомогательным веществам, активное заболевание печени и необъяснимое стойкое повышение трансаминаз. Со статином препарат противопоказан при беременности и кормлении, и нужно следовать инструкции к самому статину. В тексте Отрио добавлены наследственная непереносимость фруктозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы. В Эзекем и в разделе предупреждений Отрио говорится о непереносимости галактозы: в таблетках есть лактоза. Фруктоза в противопоказаниях Отрио выглядит неточностью текста, уточните у врача или фармацевта.
У Розулип Плюс список длиннее, потому что в капсуле есть статин. Противопоказаны активное заболевание печени и рост трансаминаз более чем втрое выше нормы, беременность и кормление, детородный возраст без надёжной контрацепции, тяжёлое нарушение функции почек (в тексте указан клиренс креатинина 30 мл/мин, в другом разделе «менее 30»), миопатии, циклоспорин, а также сочетания софосбувира с велпатасвиром и воксилапревиром или ледипасвиром. Системную фузидовую кислоту нельзя принимать вместе с препаратом и в течение 7 дней после её отмены. В Роксера Плюс противопоказаны беременность и кормление, заболевания печени (без слова «активные»), тяжёлое нарушение функции почек, необъяснимые мышечные боли, циклоспорин и софосбувир с велпатасвиром и воксилапревиром, а для дозы 40 мг/10 мг ещё азиатское происхождение и приём фибратов.
Какие побочные эффекты бывают и какие симптомы нельзя игнорировать
В Эзекем и Отрио №026564 к частым реакциям (не более чем у 1 из 10) отнесены усталость, головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, мышечная боль и повышение печёночных трансаминаз. Нечасто (не более чем у 1 из 100) бывают снижение аппетита, парестезия, приливы, повышение давления, кашель, тошнота, сухость во рту, зуд, сыпь, отёки, боль в спине и суставах, рост креатинкиназы; в Отрио №025795 список реакций дан без указания частот. NHS называет частыми боль в животе, диарею, метеоризм и усталость, а MedlinePlus добавляет боль в горле, насморк и боль в суставах, спине и конечностях.
К реакциям с неизвестной частотой отнесены тромбоцитопения, депрессия, головокружение, одышка, запор, желчнокаменная болезнь и холецистит. В инструкции Эзекем отдельно описаны аллергия с отёком лица, губ, языка или горла, панкреатит, гепатит, мультиформная эритема и распад мышечной ткани (рабдомиолиз): он чаще возникал при сочетании со статинами, но очень редко его описывали и при одном эзетимибе.
О любой необъяснимой мышечной боли, болезненности и слабости нужно сообщать врачу. При подозрении на миопатию или росте креатинфосфокиназы более чем в 10 раз выше нормы (так сказано в Эзекем и в Отрио №026564) эзетимиб, все статины и другие препараты, влияющие на мышцы, немедленно отменяют. Со статином функцию печени проверяют в начале лечения и дальше по рекомендациям для этого статина. У Розулип Плюс печёночные пробы советуют сдать до начала и через 3 месяца после начала терапии, а при росте трансаминаз втрое препарат отменяют или уменьшают дозу. Для розувастатина в инструкциях Розулип Плюс и Роксера Плюс описаны ещё синдром Стивенса-Джонсона, DRESS и обострение миастении, в Розулип Плюс также интерстициальное заболевание лёгких и рост глюкозы у людей с риском диабета.
С чем эзетимиб нельзя сочетать без врача
С циклоспорином нужна осторожность и контроль его концентрации. В Розулип Плюс и Роксера Плюс он противопоказан: в тексте Розулип Плюс сказано, что циклоспорин повышает воздействие розувастатина примерно в 7 раз. При приёме антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин) и флуиндиона внимательно следят за МНО: в Розулип Плюс сказано, что после добавления эзетимиба сообщалось о его росте.
Фенофибрат и гемфиброзил умеренно повышают концентрацию эзетимиба, а с другими фибратами он не изучался. Фибраты усиливают выведение холестерина с желчью, поэтому при подозрении на желчнокаменную болезнь у человека, принимающего эзетимиб с фенофибратом, обследуют желчный пузырь и такое лечение прекращают. Колестирамин может ослабить действие эзетимиба на ЛПНП, а антациды замедляют всасывание, что не считается значимым.
С аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых взаимодействий не отмечено. NHS называет три группы лекарств, о которых надо предупредить врача: циклоспорин, препараты, влияющие на свёртывание крови (например, варфарин), и другие холестеринснижающие средства, кроме статинов.
Беременность, кормление и дети
По инструкциям Эзекем и Отрио, эзетимиб беременным назначают только при крайней необходимости: данных нет. Со статином он противопоказан и при беременности, и при кормлении. В период лактации препарат, по тем же текстам, использовать не следует, так как неизвестно, попадает ли он в грудное молоко. NHS формулирует мягче: при беременности препарат обычно не рекомендуют из-за малого объёма данных, но специалист может назначить его при очень высоком холестерине, а при кормлении грудью приём может быть допустим: препарат, вероятно, попадает в молоко в малом количестве. Розулип Плюс и Роксера Плюс противопоказаны при беременности и кормлении, а Розулип Плюс ещё и без контрацепции у женщин детородного возраста.
Инструкция Эзекем допускает препарат со статином с 10 лет при семейных формах и при ситостеролемии с 9 лет, но в другом разделе сказано, что от 6 до 17 лет его применяют только по назначению врача, а младшим детям не дают. В обоих текстах Отрио в разделе о педиатрии стоит та же фраза про возраст 6–17 лет «только по назначению врача», а в разделе об особых группах безопасность и эффективность у детей 6–17 лет названы не установленными и лечение просят начинать под наблюдением специалиста. Розулип Плюс и Роксера Плюс не рекомендованы до 18 лет.
Что делать при передозировке
В инструкциях описаны несколько случаев передозировки эзетимиба, в большинстве без нежелательных явлений. Лечение симптоматическое. NHS пишет, что одна-две лишние таблетки вряд ли навредят, но при сильной боли в животе и тяжёлой диарее нужно звонить в службу 111. В Казахстане по общей клинической логике при заметно большей дозе или выраженных симптомах нужно обратиться к врачу, а при тяжёлом состоянии вызвать 103. Для Розулип Плюс и Роксера Плюс специфической терапии нет, контролируют печень и креатинкиназу.
Что известно из исследований
Лучше всего изучено добавление эзетимиба к статину после острого коронарного синдрома. В IMPROVE-IT (Cannon и соавторы, N Engl J Med, 2015) участвовали 18 144 пациента, госпитализированных с острым коронарным синдромом в течение предыдущих 10 дней. Симвастатин 40 мг с эзетимибом 10 мг сравнивали с симвастатином 40 мг и плацебо, медиана наблюдения составила 6 лет. Медианный средневзвешенный за время исследования ЛПНП был 53,7 мг/дл (1,4 ммоль/л) против 69,5 мг/дл (1,8 ммоль/л). Главная комбинированная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт, нестабильная стенокардия, реваскуляризация, инсульт) через 7 лет возникла у 32,7% против 34,7%, отношение рисков 0,936 (95% доверительный интервал 0,89–0,99; p=0,016). Мышечные, желчные и печёночные нежелательные явления и рак встречались одинаково часто.
Обзор Кокрейн (Zhan и соавторы, 2018) объединил 26 исследований с 23 499 участниками, и результат определяло главным образом IMPROVE-IT. Эзетимиб со статином, вероятно, снижает риск крупных сердечно-сосудистых событий по сравнению со статином отдельно (отношение рисков 0,94; 0,90–0,98), нефатального инфаркта (0,88; 0,81–0,95) и нефатального инсульта (0,83; 0,71–0,97). На общую смертность (0,98; 0,91–1,05) и сердечно-сосудистую смертность (1,00; 0,89–1,12) он практически не влиял. Для печени разницы, возможно, нет (1,14; 0,96–1,35, низкое качество доказательств), а риск миопатии остаётся неясным (1,31; 0,72–2,38). Авторы отмечают, что данных по первичной профилактике и монотерапии эзетимибом мало.
Руководство ESC/EAS 2019 для людей с семейной гиперхолестеринемией и очень высоким сердечно-сосудистым риском ставит цель: снижение ЛПНП не менее чем на 50% и ниже 1,4 ммоль/л (55 мг/дл). По тексту руководства, при очень высоком риске, который сохраняется на максимально переносимой дозе статина, рекомендуется добавить эзетимиб, а при семейной гиперхолестеринемии лечение в большинстве случаев начинают с высокоинтенсивного статина вместе с эзетимибом. Класс и уровень рекомендаций в тексте мы не видели, они в таблицах. Обновление 2025 года, судя по его открытой странице, оставило цели ЛПНП прежними и сохранило добавление эзетимиба или другого препарата с доказанной пользой, если цель не достигнута.
Чем эзетимиб отличается от статинов и от комбинированных препаратов
Статины снижают выработку холестерина в печени, эзетимиб блокирует его всасывание, поэтому препараты можно сочетать. О статинах подробно написано в статьях про аторвастатин и розувастатин. Прямого сравнения эзетимиба и статинов по исходам в найденных источниках нет: в обзоре Кокрейн эзетимиб во всех исследованиях добавляли к другим средствам. Отрио допускает монотерапию эзетимибом, если статины нецелесообразны или не переносятся. На фиксированные комбинации распространяются все ограничения статина. Какой вариант выбрать, решает врач.
Частые ошибки и мифы
«Можно попить таблетки, пока не станет хорошо, и бросить». Лечение обычно длительное, а холестерин после отмены, по NHS, может вернуться к прежним цифрам.
«Эзетимиб снижает смертность». Обзор Кокрейн показал небольшое снижение числа инфарктов и инсультов, но практически никакого влияния на общую и сердечно-сосудистую смертность.
Частые вопросы
Для чего назначают эзетимиб?
По инструкциям из реестра Казахстана эзетимиб снижает повышенный холестерин ЛПНП при первичной гиперхолестеринемии, в том числе семейной: вместе со статином или отдельно, если статин не подходит или не переносится. Он также указан при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и ситостеролемии. Показания зависят от препарата, схему определяет врач.
Эзетимиб это статин?
Нет. Статины уменьшают выработку холестерина в печени, а эзетимиб уменьшает его всасывание в кишечнике. Код АТХ эзетимиба C10AX09, это другая группа липид-модифицирующих препаратов. Эзетимиб применяют как отдельно, так и вместе со статином, а Розулип Плюс содержит розувастатин и эзетимиб в одной капсуле.
Можно ли принимать эзетимиб при беременности?
Инструкции Эзекем и Отрио разрешают назначать эзетимиб беременным только в случае крайней необходимости, так как данных нет. Вместе со статином он противопоказан при беременности и кормлении, а Розулип Плюс и Роксера Плюс противопоказаны в обоих случаях. Если беременность наступила на фоне лечения, нужно сразу обратиться к врачу.
Нужен ли рецепт на эзетимиб?
Да. Все действующие регистрации в реестре Казахстана (Эзекем 10, Отрио, Розулип Плюс, Роксера Плюс) отпускаются по рецепту. Дозу и сочетание со статином определяет врач, а во время лечения он может назначить анализы печёночных ферментов. Самостоятельно прекращать приём нельзя.
Когда принимать эзетимиб: утром или вечером, до еды или после?
По инструкциям Эзекем и Отрио таблетку принимают внутрь в любое время суток независимо от еды. Удобно пить её в одно и то же время. Если вместе назначены секвестранты желчных кислот, эзетимиб принимают не позже чем за 2 часа до них или не раньше чем через 4 часа после.
Когда обратиться к врачу
К терапевту, а при семейной гиперхолестеринемии или ишемической болезни сердца к кардиологу нужно обращаться, если на эзетимибе появились необъяснимая боль, слабость или болезненность мышц, особенно с температурой и необычной усталостью, а также стойкая диарея, боль в животе, тошнота и потеря аппетита. Врача стоит предупредить о планируемой беременности и о приёме циклоспорина, варфарина, фибратов и секвестрантов. Статин и эзетимиб самостоятельно не прекращайте.
Скорую помощь по номеру 103 вызывают при отёке губ, языка, лица или горла, затруднении глотания или дыхания, крапивнице с одышкой (так инструкции и NHS описывают тяжёлую аллергическую реакцию). Жёлтый оттенок кожи и белков глаз с сильной болью в верхней части живота и неукротимой рвотой (инструкции связывают это с гепатитом и панкреатитом), а также сильная боль в мышцах с высокой температурой и тёмной мочой требуют срочного обращения к врачу (NHS советует звонить в 111 или идти к врачу немедленно). Если состояние тяжёлое, по общей клинической логике вызывают 103. По той же логике поводом для 103 служат обморок, боль в груди, внезапная слабость в руке или ноге и нарушение речи.
Источники
- Инструкции по медицинскому применению препаратов, утверждены уполномоченным органом Республики Казахстан: Эзекем 10, таблетки 10 мг (Alkem Laboratories Limited, РК-ЛС-5№026800); Отрио, таблетки 10 мг (АО «АКРИХИН», РК-ЛС-5№026564 и №025795); Розулип Плюс, капсулы (ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», РК-ЛС-5№024444, №122117, №122118); Роксера Плюс, таблетки (КРКА, д.д., Ново место, РК-ЛС-5№026295–026297), register.ndda.kz.
- NHS (Великобритания): Ezetimibe, страницы «Who can and cannot take», «How and when to take», «Side effects», «Pregnancy, breastfeeding and fertility», «Taking with other medicines», редакция от 1 марта 2023 года.
- MedlinePlus (США): Ezetimibe, редакция от 15.03.2026.
- Cannon C. P., Blazing M. A., Giugliano R. P. и соавторы. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes (IMPROVE-IT). N Engl J Med, 2015, 372, 2387–2397 (реферат на Europe PMC).
- Zhan S., Tang M., Liu F. и соавторы. Ezetimibe for the prevention of cardiovascular disease and all-cause mortality events. Cochrane Database Syst Rev, 2018, CD012502 (реферат на Europe PMC).
- Mach F., Baigent C., Catapano A. L. и соавторы. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J, 2020, 41, 111–188 (полный текст); 2025 Focused Update, Eur Heart J, 2025, 46, 4359–4378.
Иллюстрация в начале статьи создана нейросетью.
