Дулоксетин: инструкция по применению

Дулоксетин относится к антидепрессантам. По инструкциям из реестра Казахстана его назначают взрослым при депрессии, генерализованном тревожном расстройстве и болевой форме диабетической нейропатии, а препарат Некселим показан только при стрессовом недержании мочи у женщин. Все формы отпускаются по рецепту, дозу и срок лечения определяет врач.

Дулоксетин: закрытая деревянная шкатулка и пустое керамическое блюдце на светлой полке

Коротко о главном

В реестре действуют шесть национальных регистраций дулоксетина под тремя названиями: Дулоксента (КРКА, Словения), Дуксет и Некселим (АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»). Есть ещё две регистрации ЕАЭС без указанного срока (Дуксет и Некселим). Инструкции у трёх брендов разные, все отпускаются по рецепту.
Дулоксента и Дуксет показаны при депрессии, генерализованном тревожном расстройстве и болевой диабетической нейропатии. Некселим только при стрессовом недержании мочи у женщин. Фибромиалгии нет ни в одной из трёх инструкций.
Во всех трёх противопоказаны печёночная и тяжёлая почечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, ингибиторы МАО, флувоксамин и другие сильные ингибиторы CYP1A2, возраст до 18 лет. В инструкции Дулоксенты добавлены беременность и лактация.
Резко прекращать приём нельзя: по инструкции Дулоксенты нежелательные реакции при резкой отмене возникли примерно у 45 % принимавших дулоксетин и у 23 % на плацебо.

Под одним названием вещества скрываются три разных документа, поэтому ниже каждая инструкция названа отдельно. Рядом стоят данные NHS, MedlinePlus и двух обзоров Cochrane.

Что такое дулоксетин и как он действует

В инструкциях он стоит в группе «Антидепрессанты другие» (код АТХ N06AX21), а в предупреждениях его сопоставляют с СИОЗС и СИОЗСН, то есть с ингибиторами обратного захвата серотонина и серотонина вместе с норадреналином. NHS называет его антидепрессантом из группы SNRI: по NHS, он, как считают, повышает уровень обоих веществ, а при нервной боли ослабляет болевые сигналы от нервов к мозгу. Норадренергическим эффектом инструкции объясняют повышение давления, поэтому его измеряют, особенно в первый месяц. О классах антидепрессантов и отмене рассказано в статье про антидепрессанты.

Какие препараты с дулоксетином зарегистрированы в Казахстане

В реестре register.ndda.kz по названию «дулоксетин» найдено 21 регистрация. Шесть национальных действуют, две регистрации ЕАЭС 2026 года (Дуксет и Некселим) указаны без срока окончания, остальные 13 истекли.

Мы прочитали инструкции по каждой из шести национальных регистраций и оба листка ЕАЭС. Внутри бренда национальные тексты совпадают (Дулоксента 30 и 60 мг, Дуксет 30 и 60 мг, Некселим 20 и 40 мг), между брендами нет. Листки ЕАЭС по показаниям, противопоказаниям и дозам повторяют национальные инструкции своих брендов.

Препарат и форма	Регистрации (id и номер из реестра)	Производитель по инструкции	Показания	Отпуск
Дулоксента, капсулы кишечнорастворимые 30 и 60 мг	163702 (РК-ЛС-5№022728), 163703 (РК-ЛС-5№022729)	КРКА, д.д., Словения	Депрессия, тревожное расстройство, диабетическая нейропатия	По рецепту
Дуксет, капсулы с отложенным высвобождением 30 и 60 мг	163772 (РК-ЛС-5№022761), 163775 (РК-ЛС-5№022764); ЕАЭС 99001807 (ЛП-№016163-РГ-KZ)	АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Казахстан	Те же три	По рецепту
Некселим, капсулы кишечнорастворимые 20 и 40 мг	171553 (РК-ЛС-5№024910), 171551 (РК-ЛС-5№024909); ЕАЭС 99001648 (ЛП-№015135-РГ-KZ)	АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Казахстан	Стрессовое недержание мочи у женщин	По рецепту

Регистрационных номеров в текстах инструкций нет, их взяли из реестра. Инструкции истёкших 13 регистраций мы не использовали. Два препарата с дулоксетином одновременно принимать нельзя: по инструкциям, этого следует избегать.

Для чего назначают дулоксетин по инструкции

Для чего именно, зависит от названия: Дулоксента и Дуксет назначают взрослым при трёх состояниях, Некселим при одном.

Дулоксента и Дуксет показаны при большом депрессивном расстройстве, генерализованном тревожном расстройстве и болевой форме диабетической периферической нейропатии. О том, чем депрессия отличается от хандры, написано в статье про депрессию, о тревожных состояниях в материале про тревожное расстройство.

Некселим по инструкции предназначен для лечения средней и тяжёлой степени стрессового недержания мочи у женщин и для депрессии не показан. Инструкция советует до начала терапии подумать о тренировке мышц тазового дна: вместе с лекарством она может работать лучше. NHS пишет, что сначала пробуют методы без лекарств и операции, а дулоксетин возможен, если операция не подходит или пациентка хочет её избежать. О типах недержания рассказано в статье про недержание мочи.

Фибромиалгия не названа ни в одной из трёх инструкций. NHS и MedlinePlus её среди показаний упоминают, а Cochrane изучал дулоксетин и при ней. Для этого состояния назначение будет вне зарегистрированных показаний, и решает его только врач. О болезни сказано в статье про фибромиалгию.

Как принимать дулоксетин и когда ждать эффекта

Режим зависит от показания и препарата. Цифры ниже пересказывают инструкции, назначает их врач.

Дулоксента и Дуксет, большое депрессивное расстройство: начальная и поддерживающая доза 60 мг один раз в сутки независимо от еды. Дозы до 120 мг изучали, но у не ответивших на 60 мг улучшения при повышении дозы не показано. Ответ обычно виден через 2–4 недели, после эффекта лечение советуют продолжать несколько месяцев. Генерализованное тревожное расстройство: начинают с 30 мг один раз в сутки, при недостаточном ответе дозу повышают до 60 мг, при сопутствующей депрессии начинают с 60 мг. Диабетическая нейропатия: 60 мг один раз в сутки, эффект оценивают через 2 месяца, затем не реже одного раза в три месяца; при недостаточном начальном ответе улучшение после этого срока, по инструкциям, маловероятно.

Некселим: рекомендуемая доза 40 мг два раза в день независимо от еды, некоторым сначала дают 20 мг два раза в день на две недели. Через 2–4 недели пациентку осматривают повторно, оценивая эффект и переносимость.

Капсулу глотают целиком (по инструкциям Дулоксенты и Дуксета и листку ЕАЭС Некселима). Инструкция Дуксета запрещает открывать её и смешивать содержимое с едой или питьём. При пропуске приём не удваивают (по инструкции Дулоксенты). MedlinePlus даёт срок от 1 до 4 недель и дольше и напоминает, что препарат контролирует симптомы, но болезнь не излечивает, поэтому его принимают, даже когда стало лучше.

Чего нельзя делать при лечении

Прекращать приём или менять дозу самостоятельно: для этого в инструкциях есть отдельное предупреждение.
Принимать препараты зверобоя: по инструкциям побочные реакции могут возникать чаще, NHS советует зверобой не принимать.
Садиться за руль при сонливости и головокружении.
Пить алкоголь без разговора с врачом: инструкции требуют осторожности, NHS считает, что алкоголь лучше исключить.

Кому нельзя принимать дулоксетин

Общих противопоказаний у трёх инструкций семь.

гиперчувствительность к дулоксетину или вспомогательным веществам;
неселективные необратимые ингибиторы МАО;
заболевания печени с печёночной недостаточностью;
мощные ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин);
тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
неконтролируемая артериальная гипертензия;
возраст до 18 лет.

Дулоксента добавляет беременность и лактацию, у Дуксета и Некселима их среди противопоказаний нет. Сама инструкция Дулоксенты при этом непоследовательна: в разделе о беременности она допускает препарат, если польза значительно превышает риск. Какая формулировка верна, нужно уточнять у врача.

Закрытоугольная глаукома противопоказанием в этих текстах не названа: инструкции просят соблюдать осторожность при повышенном внутриглазном давлении, потому что при приёме сообщали о расширении зрачка. MedlinePlus пишет, что дулоксетин может вызвать или усилить закрытоугольную глаукому, и советует осмотр глаз до начала. С осторожностью его назначают при мании, биполярном расстройстве и судорогах в анамнезе. Капсулы всех трёх препаратов содержат сахарозу, поэтому не подходят людям с редкими наследственными нарушениями обмена фруктозы.

Какие побочные эффекты бывают

Чаще всего при приёме дулоксетина возникают тошнота, сухость во рту, головная боль и сонливость.

Инструкции Дулоксенты и Дуксета относят эти четыре реакции к очень частым (1 из 10 и чаще). К частым (от 1 из 100 до 1 из 10) они добавляют снижение аппетита, бессонницу, головокружение, тремор, нечёткость зрения, сердцебиение, повышение давления, потливость, сыпь, запор, диарею, рвоту, снижение либидо и нарушения эрекции и эякуляции. У Некселима очень частые реакции другие: тошнота, сухость во рту, запор и усталость, а головная боль и сонливость стоят среди частых. По инструкции Дуксета, большинство частых реакций слабые или умеренные, возникают в начале лечения и ослабевают. Перечень NHS в основном совпадает. Сексуальные нарушения у части людей сохранялись и после отмены.

Серьёзные реакции редки, но их полезно знать заранее:

серотониновый синдром: возбуждение, галлюцинации, быстрый пульс, скачки давления, высокая температура, дрожь, подёргивание мышц, нарушение координации, тошнота и рвота;
поражение печени: повышение ферментов печени более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, гепатит, желтуха, чаще в первые месяцы;
низкий натрий в крови (гипонатриемия), чаще у пожилых, при циррозе, обезвоживании и приёме мочегонных;
гипертонический криз, особенно при гипертонии в анамнезе;
синяки и кровотечения, осторожность нужна при антикоагулянтах, НПВП и аспирине;
синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, анафилаксия, судороги, мания.

Акатизией называют мучительное беспокойство с невозможностью усидеть на месте: она возможна в первые недели, и при ней повышение дозы может навредить. В инструкции Дулоксенты среди реакций неизвестной частоты указана стрессовая кардиомиопатия (такоцубо), в двух других текстах её нет.

Суицидальные мысли и синдром отмены

Антидепрессанты, включая дулоксетин, могут усиливать суицидальные мысли в начале лечения и при изменении дозы, особенно у молодых.

Инструкция Дулоксенты ссылается на метаанализ, где у пациентов моложе 25 лет риск суицидального поведения на антидепрессантах был выше, чем на плацебо. MedlinePlus называет детей, подростков и молодых взрослых моложе 24 лет и пишет, что риск может быть выше в первые месяцы и при повышении дозы. Предупреждение есть и в инструкции Некселима, хотя от депрессии он не назначается. Инструкции просят пациентов и близких сразу сообщать врачу о тревожных мыслях и необычных изменениях поведения, в том числе после отмены.

Синдром отмены возникает часто, особенно при резкой остановке. Симптомы появляются в первые дни, а очень редко и при пропуске дозы. По инструкции Дулоксенты это головокружение, покалывание и ощущение электрических разрядов, нарушения сна, тревога, тошнота, тремор, головная боль, потливость, диарея. Обычно они проходят за две недели, но у некоторых держатся 2–3 месяца и дольше. Поэтому дозу снижают постепенно, а при непереносимых симптомах врач может вернуться к прежней и снижать медленнее. NHS пишет о снижении на протяжении недель или месяцев.

С какими лекарствами дулоксетин взаимодействует

Опаснее всего сочетание с препаратами, которые усиливают действие серотонина или замедляют его расщепление.

Ингибиторы МАО: дулоксетин нельзя принимать с ними и в течение 14 дней после их отмены, а после отмены дулоксетина до начала ингибитора МАО должно пройти не менее 5 дней (то же число дней у MedlinePlus). Все три инструкции не рекомендуют сочетание с моклобемидом и линезолидом. Флувоксамин снижает клиренс дулоксетина примерно на 77 % и повышает его концентрацию (AUC) в 6 раз, поэтому сочетание запрещено. С другими серотонинергическими средствами (СИОЗС, трициклические антидепрессанты, триптаны, трамадол, петидин, триптофан, зверобой) Дулоксента и Дуксет требуют осторожности и наблюдения в начале лечения и при повышении дозы, а Некселим прямо не рекомендует сочетание.

Дулоксетин умеренно тормозит CYP2D6: осторожность нужна с рисперидоном, амитриптилином, нортриптилином, имипрамином и особенно с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом. С варфарином сообщали о росте МНО, с антикоагулянтами, антиагрегантами, НПВП и аспирином растёт риск кровотечения; NHS называет варфарин, апиксабан, клопидогрел, ибупрофен и аспирин. С алкоголем, бензодиазепинами, опиоидами, антипсихотиками и седативными антигистаминными инструкции советуют соблюдать осторожность. У курильщиков концентрация дулоксетина почти на 50 % ниже.

Беременность, кормление и дети

Тексты инструкций для беременных различаются, поэтому решение принимает врач.

Дулоксента ссылается на два крупных наблюдательных исследования (США, 2500 женщин в первом триместре; ЕС, 1500): общего роста риска серьёзных пороков развития они не показали. В исследовании ЕС приём с 20-й недели был связан с ростом риска преждевременных родов менее чем вдвое (около 6 дополнительных случаев на 100 женщин), в американском такой связи нет. Все три инструкции предупреждают о возможном синдроме отмены у новорождённого и о риске послеродового кровотечения. NHS пишет, что дулоксетин можно использовать при беременности после обсуждения риска и пользы, а родить могут предложить в стационаре.

С молоком выделяется около 0,14 % материнской дозы (на кг массы). Безопасность для младенца не изучена, и все три инструкции не рекомендуют кормить грудью. NHS замечает, что препарат иногда всё же применяют при кормлении, если польза превышает риск.

Детям и подросткам до 18 лет дулоксетин противопоказан: инструкции Дулоксенты и Некселима ссылаются на более частые суицидальные мысли и враждебность у детей на антидепрессантах и нехватку данных о росте и развитии. Пожилым по инструкциям Дулоксенты и Дуксета дозу только по возрасту не меняют, но осторожность нужна, особенно при 120 мг и из-за риска гипонатриемии.

Что показывают независимые исследования

Лучше всего эффект дулоксетина подтверждён при диабетической нейропатии.

Обзор Cochrane (Lunn и соавторы, 2014) объединил 18 исследований, 6407 участников: 8 по диабетической нейропатии (2728 человек), 6 по фибромиалгии (2249), 3 по болевым симптомам депрессии и одно небольшое по центральной нейропатической боли, в котором эффекта не было. При диабетической нейропатии 60 мг в сутки через 12 недель снижали боль не менее чем на 50 % чаще, чем плацебо: относительный риск 1,73 (95 % ДИ 1,44–2,08), число, которое нужно пролечить для одного дополнительного успеха, 5 (4–7). При фибромиалгии относительный риск 1,57 (1,20–2,06), число 8 (4–21), доказательства слабее. Побочные реакции бывали чаще, чем на плацебо, и зависели от дозы; по реферату обзора, из-за них прекратили приём 12,6 % участников. Почти все исследования оплатил производитель, поиск литературы шёл до ноября 2013 года.

О депрессии говорит обзор Cochrane (Cipriani и соавторы, 2012; страница Cochrane датирована 2022 годом): 16 исследований, 5735 участников, из них 11 сравнивали дулоксетин с СИОЗС (шесть с пароксетином, три с эсциталопрамом, два с флуоксетином). Значимых различий в эффективности не нашли. Лечение досрочно прекращали чаще, чем на эсциталопраме (отношение шансов 1,62; 95 % ДИ 1,01–2,62) и на венлафаксине (1,56; 1,14–2,15). Авторы называют выводы предварительными: исследований на каждое сравнение мало, поиск шёл до марта 2012 года, большинство работ оплатил производитель. Сертралина в сводке обзора нет.

Чем дулоксетин отличается от сертралина и эсциталопрама

Сертралин и эсциталопрам относятся к СИОЗС и действуют на серотонин, дулоксетин ещё и на норадреналин.

Показания и ограничения этих препаратов по инструкциям РК приведены в статьях про сертралин и эсциталопрам. Инструкции дулоксетина прямо требуют контроля давления в первый месяц у людей с гипертензией, а показание «болевая форма диабетической нейропатии» есть у Дулоксенты и Дуксета. По эффективности при депрессии Cochrane преимуществ ни у дулоксетина, ни у СИОЗС не нашёл. Выбор зависит от болезни, сопутствующих заболеваний и других лекарств, и делает его врач.

Мифы и передозировка

Миф: дулоксетин годится как общее обезболивающее. Инструкции называют только болевую форму диабетической нейропатии, а при центральной нейропатической боли Cochrane нашёл одно небольшое исследование без эффекта. Миф: «стало лучше, значит, лекарство больше не нужно». MedlinePlus напоминает, что препарат контролирует симптомы, а инструкции советуют продолжать лечение несколько месяцев после эффекта. Миф: Дулоксента, Дуксет и Некселим взаимозаменяемы. У них разные показания, дозы и противопоказания.

Если принято заметно больше капсул, чем назначено, нужно сразу обратиться к врачу: так советуют инструкция Дулоксенты и листки ЕАЭС Дуксета и Некселима. При сонливости, судорогах или других выраженных признаках вызывают скорую по номеру 103 (общая клиническая логика). По инструкциям Дуксета и Некселима, сообщали о приёме до 5400 мг, были смертельные исходы, в основном при смешанных отравлениях, но и при приёме одного дулоксетина около 1000 мг. Признаки передозировки: сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота, учащённое сердцебиение. Специфического противоядия, по тем же инструкциям, нет, лечение поддерживающее. NHS советует взять с собой упаковку и все принимаемые лекарства.

Частые вопросы

Для чего назначают дулоксетин?

По инструкциям Дулоксенты и Дуксета взрослым при большом депрессивном расстройстве, генерализованном тревожном расстройстве и болевой форме диабетической нейропатии. Некселим по инструкции показан только при средней и тяжёлой степени стрессового недержания мочи у женщин. Фибромиалгия в казахстанских инструкциях не указана, хотя NHS и MedlinePlus её называют.

Через сколько дулоксетин начинает действовать?

При депрессии ответ по инструкциям Дулоксенты и Дуксета обычно виден через 2–4 недели, MedlinePlus пишет о сроке от 1 до 4 недель и дольше. При диабетической нейропатии эффект по этим инструкциям оценивают после 2 месяцев, при недержании мочи Некселим пересматривают через 2–4 недели.

Можно ли резко бросить дулоксетин?

Нет. Инструкции требуют избегать резкого прекращения: из-за синдрома отмены дозу снижают постепенно. По инструкции Дулоксенты, в клинических испытаниях при резкой отмене нежелательные реакции возникли примерно у 45 % принимавших дулоксетин и у 23 % на плацебо. Темп снижения определяет врач.

Чем дулоксетин отличается от сертралина и эсциталопрама?

Сертралин и эсциталопрам действуют на серотонин, дулоксетин на серотонин и норадреналин, и его инструкции требуют следить за давлением. По обзору Cochrane (Cipriani и соавторы, поиск до марта 2012 года) эффективность при депрессии у дулоксетина и других антидепрессантов значимо не различалась, а лечение досрочно прекращали чаще, чем при эсциталопраме.

Можно ли дулоксетин при беременности и кормлении?

Решает врач. Инструкция Дулоксенты относит беременность и лактацию к противопоказаниям, инструкции Дуксета и Некселима допускают приём при беременности, только если польза значительно превышает риск. Кормить грудью по всем трём инструкциям не рекомендуется, хотя NHS пишет, что иногда дулоксетин назначают и при кормлении.

Нужен ли рецепт на дулоксетин?

Да. По реестру Казахстана и инструкциям все шесть национальных регистраций дулоксетина и две регистрации ЕАЭС отпускаются по рецепту. Препарат влияет на давление, печень и психическое состояние, поэтому начинать и заканчивать приём самостоятельно нельзя.

Когда обратиться к врачу

К врачу, который назначил дулоксетин (психиатру, неврологу, эндокринологу, урологу или терапевту), стоит прийти раньше планового визита, если за 2–4 недели нет улучшения, мешают побочные эффекты, растёт давление, появились необъяснимые синяки, сильная усталость, потеря аппетита, боль в правом подреберье или тёмная моча (MedlinePlus относит их к признакам, о которых нужно сразу сообщить врачу), нарастают тревога и бессонница или появились мысли о смерти.

Скорую по номеру 103 вызывают сразу при мыслях о самоубийстве с намерением или планом, желтухе, судорогах, отёке лица, губ и горла, затруднённом дыхании, сыпи с пузырями, высокой температуре с возбуждением, дрожью и подёргиванием мышц (признаки серотонинового синдрома по инструкциям и NHS), сильной боли в глазу со снижением зрения (MedlinePlus), обмороке. Это общая клиническая логика: инструкции и листки ЕАЭС в таких случаях требуют сразу сообщить врачу или обратиться за медицинской помощью. Человека с суицидальными мыслями не оставляют одного.

Источники

Инструкции по медицинскому применению препаратов дулоксетина, утверждены уполномоченным органом Республики Казахстан (и листки ЕАЭС Дуксета и Некселима): Дулоксента, капсулы кишечнорастворимые 30 и 60 мг (КРКА, д.д., Словения, РК-ЛС-5№022728 и РК-ЛС-5№022729); Дуксет, капсулы с отложенным высвобождением 30 и 60 мг (АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», РК-ЛС-5№022761 и РК-ЛС-5№022764); Некселим, капсулы кишечнорастворимые 20 и 40 мг (АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», РК-ЛС-5№024910 и РК-ЛС-5№024909), register.ndda.kz.
NHS (Великобритания): Duloxetine (страница пересмотрена 18.06.2026), Urinary incontinence: treatment (15.06.2023); MedlinePlus (США): Duloxetine, редакция от 15.10.2025.
Lunn M. P. T., Hughes R. A. C., Wiffen P. J. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014 (страница Cochrane).
Cipriani A., Koesters M., Furukawa T. A. и др. Duloxetine versus other anti-depressive agents for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2012, выпуск 10, CD006533; страница Cochrane датирована 2022 годом (страница Cochrane).

Иллюстрация в начале статьи создана нейросетью.