Аллопуринол — противоподагрический препарат, снижающий образование мочевой кислоты, и первое средство этого класса в справочнике. В Казахстане зарегистрирован под названиями Алпонол, Аллопуринол-Эгис и другими, в таблетках 100 и 300 мг. Вокруг него существуют два устойчивых заблуждения, и оба разбираются ниже.
Что он делает
Аллопуринол подавляет фермент ксантиноксидазу, через которую организм производит мочевую кислоту. Уровень уратов в крови снижается, и постепенно перестают образовываться и начинают растворяться их отложения — в суставах, тканях (тофусы) и почках.
Показания по инструкции — подтверждённое накопление мочевой кислоты и её солей или клинический риск такого накопления: идиопатическая подагра, кожные тофусы, мочекаменная болезнь с уратными камнями, острая мочекислая нефропатия, опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром, где гиперурикемия возникает сама или после цитотоксической терапии, а также ряд ферментативных нарушений. Отдельное показание — профилактика и лечение смешанных кальциево-оксалатных камней на фоне гиперурикозурии, когда диета и питьевой режим не помогли.
Заблуждение первое: это не обезболивающее
Аллопуринол не снимает боль и воспаление в суставе. Более того, инструкция запрещает начинать его до полного купирования острого приступа подагры — иначе можно спровоцировать дополнительное обострение.
Более того, само начало терапии способно вызвать острый приступ подагрического артрита. Чтобы этого избежать, рекомендуется профилактическая терапия противовоспалительными препаратами или колхицином в течение как минимум одного месяца до назначения аллопуринола.
Важная местная особенность. На момент подготовки материала колхицин в Государственном реестре лекарственных средств Казахстана не значится — действующих регистраций этого препарата нет. Практически это означает, что упомянутое в инструкции «прикрытие» начала терапии в Казахстане организуется противовоспалительными препаратами, а не колхицином. Конкретную схему определяет врач.
И обратная ситуация, где ошибаются чаще всего: если приступ развился уже на фоне лечения, аллопуринол не отменяют — приём продолжают в той же дозе, а сам приступ лечат подходящим НПВП.
Заблуждение второе: повышенная мочевая кислота сама по себе не показание
Инструкция формулирует это прямо: бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшения добиваются изменением диеты и питьевого режима и устранением причины повышения уратов. Найденная в анализах «высокая мочевая кислота» без клиники — не повод начинать пожизненную терапию.
Режим дозирования
- Начинают с 100 мг один раз в сутки — именно ради снижения риска нежелательных реакций.
- Если уровень мочевой кислоты снижается недостаточно, дозу постепенно повышают: 100–200 мг в сутки при лёгком течении, 300–600 мг при среднетяжёлом, 700–900 мг при тяжёлом.
- При расчёте по массе тела — от 2 до 10 мг/кг в сутки.
- При почечной недостаточности: клиренс креатинина выше 20 мл/мин — обычная доза; 10–20 мл/мин — 100–200 мг в сутки; ниже 10 мл/мин — 100 мг в сутки или увеличение интервалов между приёмами.
При лечении подагрической почки и уратных камней суточный объём мочи должен быть не менее 2 литров, а pH мочи — в диапазоне 6,4–6,8.
Кожные реакции: самое серьёзное в этой инструкции
Аллопуринол способен вызывать реакции гиперчувствительности разной тяжести — от макулопапулёзной сыпи до DRESS-синдрома, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Правило простое и жёсткое: при появлении кожной сыпи или иных признаков гиперчувствительности приём немедленно прекращают, и возобновлять его нельзя.
Отдельно инструкция описывает генетический фактор риска — аллель HLA-B*5801. Её распространённость заметно различается: до 20% у китайцев народности хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев, 1–2% у японцев и у лиц европейского происхождения. Для групп с высокой распространённостью рекомендуется скрининг перед началом лечения, а носителям аллели терапию не начинают, если есть другие адекватные варианты. При этом важно понимать: тяжёлые кожные реакции возможны и у людей без этой аллели, независимо от происхождения.
Риск гиперчувствительности выше у пациентов с хронической болезнью почек, особенно принимающих диуретики, в первую очередь тиазидные — например индапамид.
Взаимодействия, о которых нужно знать
- Азатиоприн и 6-меркаптопурин. Аллопуринол продлевает их действие, поэтому их дозу снижают до четверти обычной. Без этого концентрация может достичь токсической.
- Амоксициллин и ампициллин. На фоне аллопуринола кожные реакции возникают чаще — инструкция рекомендует назначать другие антибактериальные препараты.
- Варфарин и кумариновые антикоагулянты — их действие усиливается, нужен контроль.
- Теофиллин — метаболизм угнетается, концентрацию контролируют в начале терапии и при повышении дозы.
- Ингибиторы АПФ — повышенный риск лейкопении и реакций гиперчувствительности, особенно при нарушении функции почек.
- Антациды с алюминия гидроксидом ослабляют эффект — интервал между приёмами не менее 3 часов.
- Салицилаты в высоких дозах и урикозурические средства усиливают выведение активного метаболита и могут снижать эффективность.
Осторожность требуется при гемохроматозе и у кровных родственников таких пациентов, а также при нарушениях функции щитовидной железы: при длительном приёме отмечалось повышение ТТГ. Из противопоказаний названы гиперчувствительность, беременность и кормление грудью, а также наследственная непереносимость галактозы и лактазная недостаточность. Возможны сонливость, головокружение и атаксия — это стоит учитывать при вождении.
Отпуск
Отпускается из аптек по рецепту врача.
Частые вопросы
Можно ли принять аллопуринол во время приступа подагры?
Начинать приём во время приступа нельзя — это может спровоцировать дополнительное обострение. Терапию начинают после полного купирования приступа. Если же приступ случился на фоне уже начатого лечения, аллопуринол не отменяют, а приступ лечат НПВП.
Нужно ли пить аллопуринол, если мочевая кислота повышена, но ничего не беспокоит?
Инструкция прямо указывает, что бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием. В таких случаях работают диета, питьевой режим и устранение причины повышения уратов.
С какой дозы начинают?
Со 100 мг один раз в сутки — специально для снижения риска нежелательных реакций. Далее дозу подбирают по уровню мочевой кислоты: 100–200 мг при лёгком течении, 300–600 мг при среднетяжёлом, 700–900 мг при тяжёлом.
Что делать, если появилась сыпь?
Немедленно прекратить приём и обратиться к врачу. Реакции гиперчувствительности к аллопуринолу варьируют от сыпи до синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, и после такой реакции препарат больше не назначают.
Материал носит справочный характер и составлен на основе официальной инструкции по медицинскому применению, зарегистрированной в Республике Казахстан. Любые изменения дозы или схемы лечения обсуждайте только с лечащим врачом.
